Метастазирование — распространение опухолевых клеток

Метастазирование представляет собой сложный каскад биологических событий, называемый метастатическим каскадом. Вначале злокачественные клетки теряют связь с соседними тканями, проникают во внеклеточный матрикс и внедряются в просвет местных кровеносных или лимфатических сосудов — этот этап называется интравазацией. Циркулирующие опухолевые клетки преодолевают механическое воздействие тока крови и уклоняются от иммунного надзора, после чего оседают в микрососудистом русле отдаленных органов.

Оказавшись в органе-мишени, опухолевые клетки покидают сосудистое русло путем экстравазации и внедряются в микроокружение чужеродной ткани. Чтобы сформировать жизнеспособную вторичную опухоль, клетки должны адаптироваться к новой нише, избежать уничтожения местным иммунитетом и стимулировать рост новых кровеносных сосудов посредством ангиогенеза. Поскольку процесс метастазирования биологически малоэффективен, лишь небольшая часть циркулирующих клеток способна дать начало зрелым отдаленным метастазам.

Обнаружение метастазов коренным образом меняет подходы к стадированию, лечению и наблюдению за онкологическим заболеванием. Если локализованные формы рака часто лечатся с целью полного излечения с помощью хирургии или локальной лучевой терапии, то при метастазировании обычно требуется системная терапия, действующая через кровоток. Понимание факта метастазирования помогает пациенту и медицинской команде определить реалистичные персонализированные цели лечения. Эти цели чаще всего направлены на сдерживание прогрессирования опухоли, уменьшение размеров узлов, сохранение качества жизни и облегчение симптомов. Знание локализации и объема метастазов также определяет выбор таргетной терапии, паллиативной радиотерапии и симптоматической помощи.

Метастазы выявляются и отслеживаются преимущественно с помощью методов послойной визуализации, включая КТ с контрастным усилением, МРТ и ПЭТ-КТ всего тела. Для выявления метастазов в костях скелета часто применяется остеосцинтиграфия. При обнаружении нового подозрительного очага часто выполняется core-биопсия под контролем визуализации или тонкоигольная аспирационная биопсия, чтобы подтвердить злокачественный характер и проверить, не изменились ли молекулярные маркеры вторичной опухоли по сравнению с первичной. Все более широкое применение находит жидкостная биопсия с анализом циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA), позволяющая отслеживать метастатическую активность по анализу крови.

Метастазировать способны практически все инвазивные злокачественные опухоли. Среди солидных опухолей наиболее часто метастазируют рак молочной железы, предстательной железы, легкого, толстой и прямой кишки, поджелудочной железы, а также меланома и почечно-клеточный рак. Различные опухоли демонстрируют характерную избирательность поражения органов, известную как органотропность. Так, рак простаты и молочной железы чаще всего распространяется в кости, колоректальный рак — в печень и брюшину, а рак легкого и меланома нередко метастазируют в головной мозг, печень, надпочечники и скелет.

Лечение метастатического заболевания в основном является системным и воздействует на опухолевые клетки по всему организму. Схемы терапии обычно включают химиотерапию, иммунотерапию, таргетную или гормональную терапию, подобранную с учетом биологического профиля опухоли. Локальные методы, такие как стереотаксическая лучевая терапия (SBRT), хирургическая резекция или радиочастотная абляция, могут применяться при олигометастатической болезни (небольшом числе единичных метастазов) либо с паллиативной целью для снятия боли, профилактики переломов или устранения компрессии спинного мозга в сочетании с поддерживающими и остеомодифицирующими препаратами.