Hochgradige Dysplasie — fortgeschrittene Krebsvorstufen

Der Begriff Dysplasie beschreibt eine atypische epitheliale Ausreifung und eine gestörte Gewebearchitektur. Pathologinnen und Pathologen stufen Dysplasien entlang eines Kontinuums ein – typischerweise in niedriggradig (low-grade) oder hochgradig (high-grade) –, basierend auf dem Ausmaß der Kernatypien, der mitotischen Aktivität und dem Grad der strukturellen Desorganisation. Bei einer hochgradigen Dysplasie zeigen die Zellen ausgeprägte Kernpleomorphien, Hyperchromasie, verschobene Kern-Plasma-Relationen und atypische Mitosefiguren über weite Teile der Epitheldicke.

Entscheidend ist, dass die hochgradige Dysplasie die Basalmembran nicht durchbricht. Da die veränderten Zellen diese Strukturgrenze nicht überschritten haben, haben sie keinen Zugang zu Blut- oder Lymphgefäßen und können nicht metastasieren. Klinisch und histopathologisch wird die hochgradige Dysplasie oft als gleichbedeutend mit einem Carcinoma in situ betrachtet.

Einen Pathologiebefund mit der Diagnose einer hochgradigen Dysplasie zu erhalten, kann verunsichern, stellt jedoch ein wichtiges Zeitfenster für eine erfolgreiche Intervention dar. Da die Zellen noch nicht invasiv gewachsen sind, kann eine Behandlung der hochgradigen Dysplasie die Veränderung vollständig heilen, bevor sie überhaupt die Fähigkeit erlangt, in umgebendes Gewebe oder ferne Organe zu streuen. Das frühzeitige Erkennen und Behandeln dieser Läsionen schützt Patientinnen und Patienten vor fortgeschrittenen Krebserkrankungen, die wesentlich invasivere Therapien wie Chemotherapie oder Bestrahlung erfordern würden.

Eine hochgradige Dysplasie lässt sich weder ertasten noch über Bluttests diagnostizieren; sie erfordert die mikroskopische Untersuchung von Gewebe. Proben werden im Rahmen von Screening- oder Diagnoseverfahren gewonnen, wie etwa durch zervikale Pap-Abstriche mit anschließender Kolposkopie und Biopsie, eine Magenspiegelung (Gastroskopie) oder eine Darmspiegelung (Koloskopie). Ein Pathologe oder eine Pathologin begutachtet die fixierten Gewebeschnitte unter Standardfärbungen (Hämatoxylin-Eosin, H&E), gelegentlich ergänzt durch immunhistochemische Marker wie p53 oder Ki-67, um eine erhöhte Zellteilungsrate zu bestätigen.

Hochgradige Dysplasien werden häufig in Epithelgeweben entdeckt, die routinemäßigen Krebsfrüherkennungsuntersuchungen unterliegen. Sehr häufig treten sie am Gebärmutterhals auf (oft als zervikale intraepitheliale Neoplasie Grad 3 bzw. CIN 3 bezeichnet) als Folge einer chronischen Infektion mit humanen Papillomviren (HPV). Sie finden sich zudem in der Speiseröhre auf dem Boden eines Barrett-Ösophagus, in der Magenschleimhaut, in adenomatösen Darmpolypen sowie im Urothel der Harnblase.

Da eine hochgradige Dysplasie ein relevantes Entartungsrisiko birgt, besteht die Standardbehandlung in einer vollständigen lokalen Entfernung oder Zerstörung des veränderten Areals. Je nach anatomischer Lage kommen hierfür Schlingenexzisionen am Gebärmutterhals (LEEP/LLETZ) oder Konisationen, die endoskopische Schleimhautabtragung (EMR), die endoskopische Submukosadissektion (ESD) oder die Radiofrequenzablation (RFA) infrage. Nach erfolgreicher Behandlung sind regelmäßige endoskopische oder klinische Nachkontrollen unerlässlich, um ein mögliches Wiederauftreten frühzeitig zu bemerken.