Эстрогеновый рецептор — биомаркер связывания гормонов

Эстрогеновый рецептор (ER) представляет собой ядерный гормональный рецептор и лиганд-активируемый фактор транскрипции. Когда циркулирующие молекулы эстрогена связываются с ER внутри клетки, рецептор димеризуется, перемещается в клеточное ядро и соединяется со специфическими участками ДНК, называемыми элементами эстрогенового ответа. Этот молекулярный каскад напрямую стимулирует транскрипцию генов, отвечающих за выживание, деление клеток и развитие тканей.

В злокачественных клетках этот нормальный физиологический механизм может использоваться опухолью. Опухоли с гиперэкспрессией эстрогеновых рецепторов критически зависят от эстрогеновой стимуляции для своего роста. Патоморфологи рутинно оценивают ER-статус в образцах опухоли, классифицируя рак как ER-позитивный (ER+) или ER-негативный (ER-), что является важнейшим отличием, определяющим биологический подтип опухоли.

Определение статуса эстрогеновых рецепторов принципиально для индивидуализации лечения рака. ER-позитивные опухоли обычно имеют более благоприятный прогноз в кратко- и среднесрочной перспективе по сравнению с рецептор-негативными новообразованиями и хорошо реагируют на таргетную эндокринную терапию. Знание ER-статуса защищает ER-негативных пациентов от неэффективной гормональной терапии и открывает доступ к фундаментальной группе препаратов для ER-позитивных пациентов, существенно снижая риск местного рецидива и отдаленного метастазирования.

Статус эстрогеновых рецепторов определяют на материале тканевой биопсии или хирургической резекции с помощью иммуногистохимического метода (ИГХ). Патоморфологи наносят специфические антитела на срезы ткани, чтобы измерить процент положительно окрашенных ядер опухолевых клеток и интенсивность окрашивания. Согласно международным рекомендациям, опухоли, у которых окрашивается не менее 1% ядер опухолевых клеток, классифицируются как ER-позитивные.

Наиболее известно исследование эстрогеновых рецепторов при раке молочной железы, где примерно 70–80 процентов впервые выявленных опухолей являются ER-позитивными. Оценка ER также клинически актуальна при раке эндометрия (тела матки), эпителиальных опухолях яичников, а также в отдельных случаях высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей или новообразований слюнных желез.

ER-позитивные опухоли лечат методами эндокринной терапии, направленными на лишение клеток эстрогеновой стимуляции. У женщин в пременопаузе стандартом служат селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, такие как tamoxifen, или препараты для овариальной супрессии. У женщин в постменопаузе ингибиторы ароматазы (такие как letrozole, anastrozole или exemestane) блокируют периферический синтез эстрогенов. При развитии резистентности применяются селективные деградаторы эстрогеновых рецепторов (SERDs), такие как fulvestrant, или новые пероральные препараты этого класса.