Рефрактерное заболевание — устойчивый к лечению рак

Рефрактерное заболевание — это состояние терапевтической резистентности, при котором опухолевая ткань не уменьшается в объеме и не стабилизируется, несмотря на проведение стандартных схем противоопухолевой терапии. Оно отражает врожденную (первичную) или приобретенную лекарственную устойчивость и проявляется непрерывным делением опухолевых клеток или рентгенологическим прогрессированием на фоне активного лечения либо в течение короткого, заранее определенного интервала после его завершения.

Биологические механизмы рефрактерности разнообразны. К ним относятся соматические мутации в сайтах связывания таргетных препаратов, гиперэкспрессия эффлюксных помп семейства ABC (ATP-binding cassette), активация альтернативных онкогенных путей передачи сигнала в обход заблокированных, утрата механизмов проапоптоза, а также факторы опухолевого микроокружения, такие как выраженная иммуносупрессия или затрудненное проникновение лекарств вглубь ткани. В гематологии и клинической онкологии констатация рефрактерности требует смены класса терапевтических средств.

Своевременное распознавание рефрактерности крайне важно: оно позволяет избежать лишней токсичности от препаратов, которые перестали помогать. Когда подтверждается устойчивость опухоли, врачи и пациент оперативно переходят к обсуждению второй линии терапии, таргетных биологических средств, иммунотерапии или вариантов участия в клинических исследованиях новых лекарств. Это также повод открыто обсудить приоритеты самого пациента, контроль симптомов и качество его жизни.

Рефрактерный статус устанавливается при объективной оценке динамики: по данным КТ, МРТ или ПЭТ-КТ фиксируется увеличение очагов (например, прогрессирование по критериям RECIST). Подтверждением может служить и стойкий рост сывороточных маркеров (например, ПСА, CA-125). Для выявления конкретных мутаций устойчивости нередко проводится повторная тканевая биопсия или жидкостная биопсия (анализ циркулирующей опухолевой ДНК).

Рефрактерность встречается как при солидных опухолях, так и при онкогематологических патологиях. Характерные примеры: рефрактерная диффузная B-крупноклеточная лимфома (DLBCL), рефрактерная множественная миелома, платинорезистентный рак яичников и мочевого пузыря, кастрационно-резистентный рак предстательной железы (CRPC) и рефрактерный острый миелоидный лейкоз (AML).

Признание опухоли рефрактерной требует немедленной отмены неэффективной схемы. Дальнейшие шаги зависят от молекулярно-генетического профиля опухоли и предшествующего лечения. Варианты могут включать новые классы таргетных препаратов, конъюгаты антитело-препарат, иммунотерапию, терапию CAR T-клетками при лимфомах или экспериментальные протоколы в ранних фазах клинических исследований наряду с паллиативной поддержкой.