Adenokarzinom — Krebs des Drüsengewebes

Ein Adenokarzinom entsteht, wenn genetische Veränderungen die normalen Regulationsmechanismen von Drüsenepithelgeweben stören. Epithelzellen bedecken die Oberflächen innerer Organe und bilden Drüsen, die physiologische Flüssigkeiten produzieren und abgeben. Wenn diese Zellen eine bösartige Transformation durchlaufen, vermehren sie sich unkontrolliert, verlieren ihre normale Zellarchitektur und erlangen schließlich die Fähigkeit, in umliegende Strukturen einzuwachsen und in Lymph- oder Blutgefäße einzudringen.

Unter dem Mikroskop weisen Adenokarzinome typischerweise charakteristische strukturelle Merkmale auf, wie etwa tubuläre, azinäre oder papilläre Strukturen, die an normale sekretorische Drüsen erinnern. Pathologinnen und Pathologen klassifizieren diese Tumoren nach ihrem Differenzierungsgrad – von gut differenzierten Formen, die gesunden Drüsen stark ähneln, bis hin zu gering differenzierten Tumoren mit ausgeprägten zellulären Atypien. Immunhistochemische Färbungen und molekulare Untersuchungen werden routinemäßig eingesetzt, um den drüsigen Ursprung zu bestätigen und spezifische Treibermutationen zu identifizieren.

Zu wissen, dass es sich bei einem Tumor um ein Adenokarzinom handelt, liefert dem Behandlungsteam eine wesentliche Grundlage für das Staging, die Behandlungsplanung und die prognostische Einschätzung. Da Adenokarzinome aus spezialisierten Drüsenzellen hervorgehen, exprimieren sie häufig spezifische Zelloberflächenrezeptoren und weisen zielgerichtete genetische Veränderungen auf, die auf zielgerichtete Medikamente ansprechen. Zudem hilft die Identifizierung eines Adenokarzinoms in einer Metastase dabei, den Primärtumor mithilfe organspezifischer Markertests aufzuspüren. Diese Klassifikation leitet die Entscheidungen hinsichtlich Operation, zytotoxischer Chemotherapie, Immuntherapie und molekular zielgerichteter Therapien.

Die Diagnose erfordert eine Gewebebiopsie, die lichtmikroskopisch durch die Pathologie untersucht wird. Die glanduläre Differenzierung wird durch spezielle histochemische Färbungen (wie Muzikarmin) und immunhistochemische Marker bestätigt, darunter Zytokeratine (CK7, CK20), TTF-1, CDX2 oder PSA. Sobald die Gewebearchitektur gesichert ist, identifizieren molekularpathologische Tests mittels Next-Generation-Sequencing häufig therapeutisch nutzbare Veränderungen, wie etwa EGFR-Mutationen, ALK-Translokationen oder KRAS-Variationen.

Adenokarzinome können sich in nahezu jedem Drüsenorgan entwickeln. Sie machen fast alle Dickdarm-, Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen aus. Zudem stellen sie den Großteil der Brustkrebserkrankungen dar (die im duktalen oder lobulären Epithel entstehen), sind der häufigste Subtyp des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (insbesondere bei Nichtrauchenden) und machen die meisten Magen-, Speiseröhren- und Endometriumkarzinome aus. Die Behandlungsstrategien unterscheiden sich je nach ursprünglichem Primärorgan erheblich.

Die Behandlung eines Adenokarzinoms richtet sich nach dem anatomischen Sitz und dem klinischen Stadium. Tumoren im Frühstadium werden im Allgemeinen durch eine chirurgische Resektion behandelt, gelegentlich vor oder nach einer adjuvanten Therapie. In fortgeschrittenen Stadien stehen systemische Therapien im Vordergrund. Viele Adenokarzinome sprechen auf zielgerichtete Therapien an – wie etwa EGFR-Inhibitoren beim Lungenadenokarzinom oder gegen HER2 gerichtete monoklonale Antikörper bei Magen- und Brustadenokarzinomen – neben herkömmlicher Chemotherapie und Immun-Checkpoint-Inhibitoren.