Aromatasehemmer — Hormontherapie bei Brustkrebs

Aromatasehemmer sind eine Klasse endokriner Therapeutika, welche die körpereigene Östrogenbiosynthese unterdrücken. Nach den Wechseljahren stellen die Eierstöcke die Östrogenproduktion ein, sodass peripheres Gewebe – wie Fettgewebe, Muskeln und das Gehirn – zur Hauptquelle für Östrogene wird. In diesen Geweben wandelt das Cytochrom-P450-Aromatase-Enzym zirkulierende Androgene aus den Nebennieren in Östron und Östradiol um.

Aromatasehemmer binden an dieses Enzym und inaktivieren es, wodurch die Östrogenkonzentration im Blutplasma um bis zu 95 Prozent gesenkt werden kann. Sie werden in zwei unterschiedliche Gruppen unterteilt: nicht-steroidale Inhibitoren (wie Anastrozol und Letrozol), die reversibel an die Hämgruppe des Enzyms binden, und steroidale Inaktivatoren (wie Exemestan), die irreversibel als Substratanaloga binden.

Bei Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs verringern Aromatasehemmer das Risiko eines Tumorrückfalls erheblich und verlängern das Gesamtüberleben. Sie werden üblicherweise über einen Zeitraum von fünf bis zehn Jahren im Anschluss an eine Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie eingenommen. Die Entscheidung für eine Therapie mit einem Aromatasehemmer und die zuverlässige Einnahme sind zentrale Schritte, die einen nachhaltigen Schutz vor Metastasen bieten.

Vor Beginn einer Therapie mit einem Aromatasehemmer muss das Tumorgewebe immunhistochemisch untersucht werden, um zu bestätigen, dass es Östrogenrezeptoren (ER) und Progesteronrezeptoren (PR) aufweist. Vor Beginn der Therapie sind Basismessungen der Knochendichte (DEXA-Scan) sowie routinemäßige Blutfettanalysen unerlässlich, da der verringerte Östrogenspiegel den Knochenabbau beschleunigen und die kardiovaskulären Risikomarker verändern kann.

Aromatasehemmer sind speziell für Östrogenrezeptor-positive (ER+) und Progesteronrezeptor-positive (PR+) Brustkrebserkrankungen zugelassen. Sie stellen den Therapiestandard für postmenopausale Frauen dar und können auch bei prämenopausalen Frauen angewendet werden, wenn sie mit einer medikamentösen Ausschaltung der Eierstockfunktion kombiniert werden, beispielsweise durch LHRH-Agonisten.

Aromatasehemmer werden als adjuvante Therapie nach der Operation zur Vorbeugung von Rückfällen, als neoadjuvante Therapie zur Verkleinerung des Tumors vor dem Eingriff oder als Erstlinienbehandlung bei metastasierter, ER-positiver Erkrankung eingesetzt. Im fortgeschrittenen Stadium werden sie häufig mit CDK4/6-Inhibitoren oder zielgerichteten PI3K-Signalweginhibitoren kombiniert, um die Wirksamkeit zu steigern und endokrine Resistenzen zu überwinden.