Nephrotoxizität — Nierenschädigung durch Krebstherapien

Nephrotoxizität ist definiert als die schädigende oder toxische Wirkung von chemischen Substanzen, Medikamenten oder Umweltstoffen auf Struktur und Funktion der Nieren. Die Nieren sind besonders anfällig für toxische Schädigungen, da sie etwa zwanzig Prozent des Ruhezeitvolumens des Herzens erhalten und filtrierte Toxine während des Filtrationsprozesses in den Nierentubuli und im Interstitium anreichern.

Im Kontext der Krebsbehandlung kann sich eine Nephrotoxizität in verschiedenen pathologischen Mustern äußern. Dazu gehören die akute Tubulusnekrose, die interstitielle Nephritis, glomeruläre Schädigungen oder mikrovaskuläre Läsionen. Dies kann zu einem abrupten Abfall der glomerulären Filtrationsrate, Elektrolytstörungen, einer beeinträchtigten Flüssigkeitsregulation und in schweren Fällen zu einem akuten Nierenversagen oder einer irreversiblen chronischen Nierenerkrankung führen, die eine langfristige Intervention erfordert.

Der Schutz der Nierengesundheit ist essenziell, da gesunde Nieren es dem Körper ermöglichen, Krebsmedikamente effizient zu verarbeiten und auszuscheiden. Wenn sich eine Nephrotoxizität entwickelt, können sich Wirkstoffspiegel im Blut anstauen, was die Wahrscheinlichkeit weiterer schwerer Nebenwirkungen erhöht. Zudem kann eine Nierenfunktionsstörung Onkologinnen und Onkologen dazu zwingen, die Therapie zu unterbrechen, Dosen zu reduzieren oder auf alternative Behandlungen auszuweichen, die möglicherweise weniger etabliert sind. Eine vorausschauende Überwachung trägt dazu bei, sowohl die Wirksamkeit der Krebstherapie als auch die langfristige Nierengesundheit zu sichern.

Die Nierengesundheit wird mithilfe routinemäßiger Blut- und Urinbiomarker überwacht. Zu den wichtigsten Blutwerten gehören Serumkreatinin und Blutharnstoffstickstoff (BUN) sowie die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR). Die Urinanalyse untersucht das Vorliegen von Proteinurie, Hämaturie oder Elektrolytverlusten. Wenn Therapien mit hohem Risiko geplant sind, können empfindlichere Clearance-Tests oder spezialisierte Proteinmarker wie Cystatin C herangezogen werden, um die Nierenfunktion noch präziser zu beurteilen.

Nephrotoxizität kann während der Behandlung zahlreicher Krebsarten auftreten. Häufig betrifft sie Patientinnen und Patienten, die eine platinbasierte Chemotherapie bei Hoden-, Eierstock-, Lungen- oder Kopf-Hals-Tumoren erhalten. Sie ist auch bei hämatologischen Malignomen wie dem multiplen Myelom, akuten Leukämien und Lymphomen ein wichtiger Faktor, bei denen sowohl krankheitsbedingte Proteine als auch Therapieschemata – einschließlich Bisphosphonaten oder Vorbereitungstherapien für Stammzelltransplantationen – die renale Ausscheidung belasten können.

Zu den Substanzen, die häufig mit Nephrotoxizität in Verbindung gebracht werden, gehören Cisplatin, hochdosiertes Methotrexat, Ifosfamid sowie bestimmte zielgerichtete Therapien oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Um Schäden vorzubeugen, verabreichen die Behandlungsteams vor und nach den Infusionen eine intensive intravenöse Hydratation, passen Dosierungen an die renale Clearance an und vermeiden die gleichzeitige Gabe anderer nierenschädigender Medikamente. Tritt dennoch eine Schädigung auf, wird die Behandlung unter Umständen pausiert oder modifiziert, bis sich die Nierenwerte stabilisiert haben.