Гастроинтестинальная стромальная опухоль — мезенхимальная саркома ЖКТ

Гистологически гастроинтестинальная стромальная опухоль берет начало из интерстициальных клеток Кахаля или их клеток-предшественниц, расположенных в мышечном слое стенки желудочно-кишечного тракта. В отличие от аденокарцином, которые развиваются из слизистой оболочки, GIST представляет собой мезенхимальное новообразование и растет либо наружу в брюшную полость, либо внутрь просвета из глубоких слоев стенки органа.

На молекулярном уровне примерно восемьдесят пять процентов GIST вызваны взаимоисключающими активирующими мутациями либо в протоонкогене KIT, либо в гене рецептора альфа тромбоцитарного фактора роста (PDGFRA). Эти генетические нарушения приводят к постоянной, лиганд-независимой активации рецепторных тирозинкиназ, запуская каскады бесконтрольных внутриклеточных сигналов, которые стимулируют выживание и размножение опухолевых клеток и блокируют естественную запрограммированную клеточную гибель.

Отличие GIST от классической карциномы ЖКТ имеет решающее значение, поскольку эти опухоли не реагируют на стандартную цитотоксическую химиотерапию или обычное облучение брюшной полости и малого таза. Напротив, GIST служит одним из главных триумфов современной таргетной терапии. Оценка распространения опухоли, ее митотического индекса (скорости деления клеток), размера узла и конкретной генетической мутации определяет прогноз и то, принесет ли пользу назначение таргетных препаратов до или после хирургического вмешательства.

Для постановки диагноза требуется забор образца ткани с помощью тонкоигольной биопсии под контролем эндоскопического УЗИ или в ходе хирургической операции. Патоморфологи подтверждают диагноз GIST с помощью иммуногистохимического окрашивания на маркеры CD117 (белковый продукт гена KIT) и DOG1 (Discovered on GIST-1). После подтверждения диагноза обязательно проводится молекулярно-генетическое тестирование методом секвенирования нового поколения для поиска специфических мутаций в гене KIT (чаще всего в экзонах 9, 11, 13 или 17) или PDGFRA (например, мутации D842V).

GIST может возникнуть в любом отделе пищеварительного тракта — от пищевода до анального канала. Желудок является наиболее частой локализацией (около шестидесяти процентов случаев), за ним следует тонкая кишка (тощая и подвздошная кишка, порядка тридцати процентов). Реже GIST развивается в толстой кишке, прямой кишке или двенадцатиперстной кишке, и крайне редко поражает внекишечные структуры, такие как большой сальник, брыжейка или забрюшинное пространство.

Локализованные формы GIST лечат преимущественно путем полного хирургического удаления; диссекция лимфатических узлов обычно не требуется, поскольку GIST крайне редко метастазирует в лимфоузлы. Пациентам с признаками высокого риска рецидива назначается адъювантная терапия ингибитором тирозинкиназ imatinib сроком на три года. При распространенном или метастатическом процессе пероральные таргетные препараты — imatinib, sunitinib, regorafenib и ripretinib — применяются в качестве последовательных линий стандартной терапии, подбираемых с учетом мутационного профиля опухоли.