Trastuzumab — таргетная терапия HER2-положительных опухолей

Trastuzumab представляет собой гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело класса IgG1, которое избирательно связывается с внеклеточным доменом трансмембранного рецептора протеинкиназы HER2. В нормальных тканях HER2 участвует в регуляции клеточного роста, однако его амплификация или гиперэкспрессия стимулирует агрессивную онкогенную пролиферацию. Специфически связываясь с IV доменом HER2, trastuzumab блокирует лиганд-независимую передачу сигналов по путям MAPK и PI3K/Akt, что приводит к остановке клеточного цикла.

Помимо подавления внутриклеточных сигнальных каскадов, trastuzumab запускает антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC). Этот процесс маркирует опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2 для их направленного уничтожения естественными киллерами (NK-клетками) и другими эффекторами иммунитета. Trastuzumab также угнетает выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), препятствуя тем самым опухолевому неоангиогенезу.

До появления препарата trastuzumab HER2-положительный рак молочной железы отличался неблагоприятным прогнозом и частыми рецидивами. Внедрение препарата trastuzumab кардинально изменило ситуацию, превратив агрессивный подтип в одну из наиболее успешно поддающихся терапии форм рака молочной железы. У пациентов с ранними стадиями заболевания trastuzumab существенно снижает вероятность рецидива, а при метастатических формах — увеличивает общую продолжительность жизни. Поэтому определение статуса HER2 опухоли является одним из важнейших диагностических шагов после выявления заболевания.

Перед назначением препарата trastuzumab патоморфологическая лаборатория должна подтвердить гиперэкспрессию белка HER2 или амплификацию соответствующего гена. Тестирование проводится на биопсийном материале ткани опухоли с помощью иммуногистохимии (IHC) и методов гибридизации in situ (ISH или FISH). Результат IHC 3+ или положительный результат ISH подтверждает статус HER2-позитивности, что свидетельствует о показаниях к терапии препаратом trastuzumab.

Trastuzumab в первую очередь показан при HER2-положительном инвазивном раке молочной железы как на ранней стадии с радикальной целью, так и при метастатическом процессе. Он также зарегистрирован для лечения HER2-положительной метастатической аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного перехода. В клинических исследованиях активно изучается его эффективность при других солидных опухолях с нарушениями в системе HER2, включая отдельные формы карцином слюнных желез, колоректального рака и немелкоклеточного рака легкого.

Trastuzumab часто комбинируют с цитотоксической химиотерапией, например с таксанами, поскольку их совместное действие обеспечивает синергический противоопухолевый эффект. При раннем раке молочной железы терапия обычно проводится в течение одного полного года. Препарат также может применяться в комбинации с pertuzumab для двойной HER2-блокады или соединяться с цитотоксическими агентами с образованием конъюгатов «антитело — лекарственное средство», таких как trastuzumab emtansine (T-DM1) и trastuzumab deruxtecan (T-DXd).