VEGF — рост кровеносных сосудов опухоли

Фактор роста эндотелия сосудов объединяет семейство сигнальных белков (в первую очередь VEGF-A), регулирующих ангиогенез — процесс формирования новых кровеносных сосудов из уже существующего сосудистого русла. В нормальных физиологических условиях VEGF обеспечивает эмбриональное развитие, регенерацию тканей и развитие коллатеральных сосудов при ишемии.

В злокачественных опухолях интенсивный рост формирует участки с дефицитом кислорода (гипоксию). Это заставляет клетки повышать активность индуцируемых гипоксией факторов, что приводит к массивному выделению VEGF. VEGF соединяется со своими рецепторами (VEGFR) на поверхности близлежащих эндотелиальных клеток, стимулируя их деление, миграцию и сборку в проницаемые, дезорганизованные капиллярные сети, питающие новообразование.

Открытие роли VEGF послужило основой для появления целого класса лекарств — антиангиогенной терапии. Блокируя сигнальный путь VEGF, эти препараты могут останавливать образование новых сосудов опухоли и нормализовать состояние имеющихся, облегчая доставку химиопрепаратов. Понимание статуса VEGF помогает осознать, почему средства, воздействующие на сосудистое русло, включены в схему вашего лечения.

Сам белок VEGF редко исследуется в ходе стандартных анализов крови, поскольку его концентрация в кровотоке может колебаться. Вместо этого патоморфологи оценивают экспрессию VEGFR в ткани опухоли с помощью иммуногистохимии либо выявляют геномные изменения в связанных путях (например, нарушения в гене VHL при раке почки), вызывающие хроническую гиперсекрецию VEGF.

VEGF имеет особое значение при злокачественных опухолях с выраженным ангиогенезом, включая почечно-клеточный рак (рак почки), колоректальный рак, эпителиальный рак яичников, глиобластому, немелкоклеточный рак легкого и гепатоцеллюлярную карциному (рак печени).

Антиангиогенные препараты напрямую блокируют этот каскад. Моноклональные антитела, такие как bevacizumab, связываются непосредственно с циркулирующим VEGF, препятствуя его соединению с рецептором. Низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназ, такие как sunitinib, sorafenib и lenvatinib, блокируют рецептор VEGFR изнутри клетки. К частым побочным эффектам терапии относятся повышенное артериальное давление и появление белка в моче.