Trastuzumab — Таргетна терапія HER2-позитивних видів раку

Trastuzumab — це гуманізоване рекомбінантне моноклональне антитіло типу IgG1, яке вибірково зв'язується з позаклітинним доменом трансмембранного протеїнкіназного рецептора HER2. У здорових тканинах HER2 бере участь у регуляції клітинного росту, проте його ампліфікація або гіперекспресія запускає агресивне онкогенне розмноження. Специфічно приєднуючись до IV домену HER2, trastuzumab блокує ліганд-незалежні внутрішньоклітинні сигнальні шляхи MAPK та PI3K/Akt, що спричиняє зупинку клітинного циклу.

Окрім блокування внутрішньоклітинних сигнальних каскадів, trastuzumab запускає антитілозалежну клітинну цитотоксичність (ADCC). Цей процес маркує пухлинні клітини з гіперекспресією HER2 для їхнього цілеспрямованого знищення природними кілерами (NK-клітинами) та іншими ефекторами імунної системи. Trastuzumab також пригнічує синтез фактора росту ендотелію судин (VEGF), тим самим перешкоджаючи пухлинному неоангіогенезу.

До появи trastuzumab HER2-позитивний рак молочної залози асоціювався з несприятливим прогнозом і високим ризиком рецидиву. Застосування trastuzumab докорінно змінило цю ситуацію, перетворивши цей агресивний підтип на одну з форм раку молочної залози, що найкраще піддаються лікуванню. У пацієнтів з ранніми стадіями trastuzumab суттєво знижує ймовірність рецидиву, а при поширеному процесі — подовжує загальну тривалість життя. Тому встановлення статусу HER2 у пухлині є одним із найважливіших діагностичних кроків після виявлення хвороби.

Перед призначенням trastuzumab патогістологічна лабораторія має підтвердити гіперекспресію білка HER2 або ампліфікацію гена. Тестування виконується на зразках біопсії пухлинної тканини за допомогою імуногістохімічного аналізу (IHC) та гібридизації in situ (ISH або FISH). Результат IHC 3+ або позитивний тест ISH підтверджує HER2-позитивний статус, що свідчить про доцільність лікування препаратом trastuzumab.

Trastuzumab насамперед показаний при HER2-позитивному інвазивному раку молочної залози — як при ранніх стадіях із радикальною метою, так і при метастатичному процесі. Він також схвалений для терапії HER2-позитивної метастатичної аденокарциноми шлунка або гастроезофагеального з'єднання. У межах клінічних досліджень часто вивчається його ефективність при інших солідних пухлинах зі змінами HER2, включаючи окремі форми пухлин слинних залоз, колоректального раку та недрібноклітинного раку легенів.

Trastuzumab часто поєднують із цитотоксичною хіміотерапією, наприклад із таксанами, оскільки їхня взаємодія забезпечує синергічний протипухлинний ефект. При ранньому раку молочної залози його зазвичай призначають терміном на один рік. Його також можна комбінувати з pertuzumab для досягнення подвійної HER2-блокади або з'єднувати безпосередньо з цитотоксичними молекулами з утворенням кон'югатів антитіло-препарат, таких як trastuzumab emtansine (T-DM1) та trastuzumab deruxtecan (T-DXd).