Gastrointestinaler Stromatumor – Weichteilsarkom des Magen-Darm-Trakts

Histologisch entwickeln sich gastrointestinale Stromatumoren aus den interstitiellen Cajal-Zellen oder deren Stammzellvorläufern, die in der Muskelschicht der Magen- und Darmwand liegen. Im Gegensatz zu Adenokarzinomen, die von den Schleimhautzellen der inneren Oberfläche ausgehen, wachsen GISTs als mesenchymale Neoplasien aus den tieferen Wandschichten heraus – entweder nach außen in die Bauchhöhle oder nach innen in das Organlumen.

Auf molekularer Ebene weisen rund fünfundachtzig Prozent aller GISTs aktivierende Mutationen im KIT-Protoonkogen oder im Gen für den Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha (PDGFRA) auf, die sich in der Regel gegenseitig ausschließen. Diese Mutationen führen zu einer dauerhaften, signalstoffunabhängigen Aktivierung von Rezeptor-Tyrosinkinasen. Dies setzt unkontrollierte Signalkaskaden in der Zelle in Gang, die das Überleben und die Teilung der Tumorzellen fördern und den natürlichen Zelltod (Apoptose) verhindern.

Die Unterscheidung zwischen einem GIST und einem gewöhnlichen Karzinom ist entscheidend, da GISTs weder auf klassische Chemotherapien noch auf herkömmliche Bestrahlungen des Bauchraums ansprechen. Stattdessen stellen sie eine der größten Erfolgsgeschichten der modernen zielgerichteten Krebstherapie dar. Ob der Tumor gestreut hat, wie hoch seine Mitoserate ist (wie rasch sich die Zellen teilen), wie groß er ist und welche genetische Mutation genau vorliegt, bestimmt Ihre Prognose und ob Sie von zielgerichteten Medikamenten vor oder nach einer Operation profitieren.

Die Diagnosestellung erfordert eine histologische Gewebeuntersuchung durch eine endosonografisch gesteuerte Feinnadelbiopsie oder nach chirurgischer Entfernung. Pathologen sichern die Diagnose durch immunhistochemische Färbungen auf CD117 (das Proteinprodukt des KIT-Gens) und DOG1 (Discovered on GIST-1). Nach der Sicherung ist eine molekulargenetische Untersuchung mittels Next-Generation Sequencing essenziell, um die exakte Mutation in KIT (meist Exon 9, 11, 13 oder 17) oder PDGFRA (wie die D842V-Mutation) zu identifizieren.

GISTs können im gesamten Magen-Darm-Trakt von der Speiseröhre bis zum Enddarm auftreten. Am häufigsten entstehen sie im Magen (etwa sechzig Prozent der Fälle), gefolgt vom Dünndarm (Jejunum und Ileum, rund dreißig Prozent). Seltener finden sie sich im Dickdarm, Enddarm oder Zwölffingerdarm. In sehr seltenen Fällen wachsen sie außerhalb des Darmrohrs, etwa im großen Netz (Omentum), im Mesenterium oder im Retroperitoneum.

Lokalisierte GISTs werden in erster Linie durch eine vollständige operative Entfernung behandelt. Eine Entnahme der umgebenden Lymphknoten ist meist nicht notwendig, da GISTs selten über das Lymphsystem streuen. Bei Tumoren mit hohem Rückfallrisiko wird nach der Operation über drei Jahre hinweg eine adjuvante Therapie mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor imatinib empfohlen. Bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung kommen zielgerichtete orale Medikamente – darunter imatinib, sunitinib, regorafenib und ripretinib – stufenweise zum Einsatz, abgestimmt auf das jeweilige Mutationsprofil.