Einfach erklärt
Stellen Sie sich das Immunsystem wie ein internes Sicherheitsteam vor, das den Körper kontinuierlich überwacht. T-Zellen besitzen eine Art „Ausschalter“, der als PD-1 bezeichnet wird. Krebszellen tragen häufig PD-L1 auf ihrer Oberfläche – einen molekularen Schutzschild, der diesen Schalter bedient und den Immunzellen signalisiert, die Verfolgung einzustellen. Wenn ein Labor eine Biopsie auf die PD-L1-Expression hin analysiert, wird gemessen, wie stark der Tumor diesen Tarnmechanismus nutzt. Ein höherer Wert deutet meist darauf hin, dass Medikamente, die diesen Schutzschild blockieren, dem körpereigenen Immunsystem helfen können, die Krebszellen wieder erfolgreich zu erkennen und anzugreifen.
Das Wichtigste
- Wird labordiagnostisch anhand von Gewebefärbungen als Prozentsatz oder kombinierter Score ermittelt.
- Dient als prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
- Die Expressionswerte können sich zwischen Primärtumor und Metastasen im Verlauf unterscheiden.
- Ein negatives Ergebnis bedeutet nicht zwingend, dass eine Immuntherapie vollständig ausgeschlossen ist.
Definition
Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) ist ein Transmembranprotein, das im Körper natürlicherweise als Dämpfer von Immun-Checkpoints wirkt. In der gesunden Physiologie bindet es an den PD-1-Rezeptor auf T-Lymphozyten und verhindert so eine überschießende Immunaktivierung sowie Schäden durch Autoimmunreaktionen. Viele bösartige Tumoren machen sich diesen Mechanismus zunutze, indem sie PD-L1 vermehrt bilden (überexprimieren), wodurch zytotoxische T-Zellen wirksam inaktiviert werden und der Tumor der Immunüberwachung entgeht.
Pathologinnen und Pathologen beurteilen die PD-L1-Expression mithilfe der Immunhistochemie (IHC) an formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem Gewebe, das im Rahmen einer Biopsie oder Operation gewonnen wurde. Spezielle diagnostische Testverfahren werten die Intensität und Verteilung der Anfärbung aus und ermitteln daraus numerische Kennzahlen wie den Tumour Proportion Score (TPS) oder den Combined Positive Score (CPS).
Warum es wichtig ist
Die Bestimmung der PD-L1-Expression liefert entscheidende Anhaltspunkte für eine passgenaue Therapieentscheidung. Das Ergebnis verdeutlicht, ob Immun-Checkpoint-Inhibitoren als alleinige Therapie (Monotherapie) sinnvoll sind, ob sie mit einer Chemotherapie kombiniert werden sollten oder ob andere systemische Behandlungsansätze den Vorzug erhalten sollten. Diese Präzision erspart den Betroffenen Therapien mit geringer Erfolgsaussicht und lenkt den Blick auf Behandlungsschemata mit der besten biologischen Begründung. Zudem bestimmt der Wert oft darüber, ob die Teilnahme an klinischen Studien mit neuartigen Wirkstoffkombinationen möglich ist.
Verwandte Biomarker und Tests
Der PD-L1-Status wird über eine Immunhistochemie (IHC) am Tumorgewebe ermittelt. Standardisierte kommerzielle Tests – darunter 22C3, 28-8 und SP142 – nutzen monoklonale Antikörper, um das Protein sichtbar zu machen. Pathologinnen und Pathologen quantifizieren die Ergebnisse mithilfe spezifischer Auswertungssysteme: dem Tumour Proportion Score (Anteil vitaler Tumorzellen mit Membranfärbung) oder dem Combined Positive Score (der zusätzlich angefärbte Lymphozyten und Makrophagen einbezieht). Die Befunde werden häufig zusammen mit Parametern wie der Mikrosatelliteninstabilität bzw. Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR/MSI) und der Tumormutationslast (TMB) bewertet.
Verwandte Krebsarten
Die PD-L1-Testung ist beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) am besten etabliert und steuert dort die medikamentöse Erstlinientherapie. Regelmäßig bestimmt wird sie zudem beim tripelnegativen Mammakarzinom, beim Urothelkarzinom (Blasenkrebs), beim Adenokarzinom der Speiseröhre, bei Magenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich sowie beim klassischen Hodgkin-Lymphom. Die relevanten Schwellenwerte für die Expression und der klinische Nutzen unterscheiden sich je nach Tumorart erheblich.
Verwandte Behandlungen
Eine hohe PD-L1-Expression spricht oft für ein gutes Ansprechen auf PD-1-Inhibitoren (wie pembrolizumab, nivolumab oder cemiplimab) oder PD-L1-Inhibitoren (wie atezolizumab oder durvalumab). Bei bestimmten fortgeschrittenen Lungenkarzinomen ermöglicht eine hohe Expression sogar eine reine Immuntherapie ohne zytotoxische Chemotherapie. Niedrige oder negative Werte schließen eine Immuntherapie nicht grundsätzlich aus, erfordern in der Regel jedoch Kombinationstherapien mit einer Chemotherapie oder einer doppelten Checkpoint-Blockade.
Häufige Fragen
Was bedeutet ein negatives PD-L1-Testergebnis?
Ein negatives Ergebnis zeigt an, dass auf den untersuchten Zellen kaum oder gar kein PD-L1-Protein nachgewiesen wurde. Auch wenn eine alleinige Immuntherapie dann meist weniger wirksam ist, kann Ihre Onkologin oder Ihr Onkologe dennoch eine Kombination aus Immuntherapie und Chemotherapie vorschlagen oder auf andere zielgerichtete Therapien sowie bewährte Standardbehandlungen für Ihre Tumorart zurückgreifen.
Kann sich die PD-L1-Expression im Laufe der Zeit verändern?
Ja. Die Biomarkerwerte können sich verschieben, wenn Tumoren sich weiterentwickeln oder auf vorangegangene Therapien wie Bestrahlung oder Chemotherapie reagieren. Aus diesem Grund entnehmen Onkologinnen und Onkologen bei einem Fortschreiten der Erkrankung mitunter eine erneute Biopsie, um den aktuellen PD-L1-Status vor der nächsten Therapielinie frisch zu bestimmen.
Wird der PD-L1-Test an Blut oder an Gewebe durchgeführt?
Die standardmäßige PD-L1-Bestimmung erfordert eine Gewebebiopsie oder ein Operationspräparat mit intakten Zellen für die mikroskopische Analyse. Bluttests (Flüssigbiopsien), die zirkulierende Tumor-DNA untersuchen, können die PD-L1-Proteinexpression auf intakten Zellmembranen bisher nicht verlässlich abbilden.
Quellen
- 1.NCI-Wörterbuch für Krebsbegriffe: PD-L1— National Cancer Institute
- 2.Biomarker in der Immuntherapie verstehen— American Society of Clinical Oncology
- 3.ESMO-Biomarker-Faktenblatt: PD-L1— European Society for Medical Oncology
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Zuletzt geprüft 1. August 2026
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