VEGF — Tumorblutgefäßwachstum

Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor umfasst eine Familie von Signalproteinen – insbesondere VEGF-A –, die die Angiogenese, also das Wachstum neuer Blutgefäße aus bestehenden Gefäßen, steuern. Unter normalen physiologischen Bedingungen unterstützt VEGF die Embryonalentwicklung, die Gewebereparatur und das Aussprossen von Kollateralgefäßen nach einer Minderdurchblutung (Ischämie).

In bösartigen Tumoren führt das rasche Wachstum zu sauerstoffarmen Bereichen (Hypoxie). Dies veranlasst die Zellen, Hypoxie-induzierbare Faktoren hochzuregulieren, was eine massive Ausschüttung von VEGF zur Folge hat. VEGF bindet an Rezeptoren (VEGFR) auf nahegelegenen Endothelzellen und regt diese an, sich zu vermehren, zu wandern und durchlässige, ungeordnete Kapillarnetze zu bilden, die den Tumor ernähren.

Die Entdeckung von VEGF ebnete den Weg für eine bahnbrechende Medikamentenklasse: die antiangiogenetischen Therapien. Indem sie den VEGF-Signalweg unterbrechen, können diese Medikamente das Entstehen neuer Tumorgefäße stoppen und bestehende Gefäße normalisieren, was den Transport von Chemotherapeutika in den Tumor verbessert. Zu wissen, wie VEGF wirkt, macht verständlich, warum gefäßhemmende Medikamente Teil Ihres Behandlungsplans sein können.

VEGF selbst wird im klinischen Alltag selten routinemäßig im Blut bestimmt, da die zirkulierenden Spiegel schwanken. Stattdessen weisen Pathologinnen und Pathologen die VEGFR-Expression in Gewebeproben mittels Immunhistochemie nach oder untersuchen Genveränderungen in verwandten Signalwegen (wie Mutationen im VHL-Gen bei Nierenkrebs), die zu einer chronischen Überproduktion von VEGF führen.

VEGF spielt bei stark durchbluteten Krebserkrankungen eine herausragende Rolle, darunter beim Nierenzellkarzinom, Darmkrebs, epithelialen Eierstockkrebs, Glioblastom, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs und hepatozellulären Karzinom (Leberkrebs).

Antiangiogenetische Medikamente setzen gezielt an diesem Signalweg an. Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab binden direkt an zirkulierendes VEGF und verhindern so den Kontakt zum Rezeptor. Niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Sunitinib, Sorafenib und Lenvatinib blockieren den VEGFR-Rezeptor im Zellinneren. Zu den typischen Nebenwirkungen zählen Bluthochdruck und eine erhöhte Eiweißausscheidung im Urin.