Бисфосфонаты — препараты для укрепления костной ткани

Бисфосфонаты представляют собой синтетические химические аналоги неорганического пирофосфата — важнейшего регулятора костного метаболизма. В нормальных физиологических условиях костная ткань непрерывно ремоделируется под действием остеокластов, разрушающих старую кость, и остеобластов, формирующих новый костный матрикс. Когда опухолевые клетки метастазируют в костную ткань, они выделяют химические сигнальные молекулы, которые патологически ускоряют активность остеокластов, приводя к разрушению структуры кости, патологическим переломам и выраженному болевому синдрому.

Бисфосфонаты прочно связываются с кристаллами гидроксиапатита в костном матриксе. Когда активные остеокласты пытаются резорбировать кость, содержащую эти соединения, они поглощают молекулы препарата, что нарушает работу их внутриклеточных метаболических ферментов и запускает клеточный апоптоз. Подавляя ускоренную резорбцию, бисфосфонаты сохраняют архитектонику скелета, уменьшают частоту костных осложнений и облегчают гиперкальциемию при злокачественных новообразованиях.

Костные осложнения существенно ограничивают независимость, подвижность и качество жизни онкологических пациентов. Метастазы в кости или остеопоротические переломы могут потребовать экстренной госпитализации, ортопедической операции или паллиативной лучевой терапии. Включение бисфосфонатов в комплексную схему лечения позволяет клинической бригаде заметно снизить вероятность компрессии спинного мозга, переломов и упорного болевого синдрома. Кроме того, в определенных ситуациях при ранних стадиях рака молочной железы эти препараты могут изменять микроокружение костного мозга, потенциально снижая риск рецидива и помогая пациентам сохранять комфорт и активность на всем протяжении терапии.

Перед началом приема бисфосфонатов врачи оценивают исходную функцию почек по уровню креатинина сыворотки и расчетной скорости клубочковой фильтрации, а также уровни кальция, магния и фосфатов в крови. Поражение скелета контролируют с помощью рентгенографии, КТ, МРТ или радиоизотопного сканирования костей. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (денситометрия) измеряет исходную минеральную плотность костей, а осмотр стоматолога обеспечивает санацию полости рта перед лечением.

Бисфосфонаты чаще всего используются при распространенном раке молочной железы, раке предстательной железы, множественной миеломе и немелкоклеточном раке легкого с метастазами в кости. Их также назначают для сохранения минеральной плотности костей женщинам, получающим терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы, мужчинам на фоне андрогенной депривации при раке простаты, а также пациентам с вторичной гиперкальциемией на фоне различных солидных опухолей.

Бисфосфонаты, включая внутривенные формы (zoledronic acid или pamidronate) и пероральные препараты (alendronic acid или ibandronate), назначаются совместно с противоопухолевыми схемами, такими как химиотерапия, гормонотерапия или иммунотерапия. Пациентам необходимо поддерживать адекватный питьевой режим и ежедневно принимать препараты кальция и витамина D (при условии, что уровень кальция в крови не повышен). Профилактический уход за полостью рта строго обязателен для снижения риска остеонекроза челюсти.