Лейкоз — опухоли крови и костного мозга

Лейкоз возникает, когда мутации в гемопоэтических стволовых клетках или клетках-предшественницах нарушают нормальное развитие клеток крови. В здоровом состоянии костный мозг производит сбалансированное количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. При лейкозе появление генетических или эпигенетических дефектов останавливает клеточную дифференцировку, блокируя клетки в незрелом состоянии бластов или стимулируя неконтролируемое накопление внешне зрелых, но функционально дефектных лейкоцитов.

Эти злокачественные заболевания делятся на четыре основных подтипа по двум признакам: скорости прогрессирования (острые и хронические) и клеточной линии (миелоидные и лимфоидные). Острый миелоидный лейкоз (AML) и острый лимфобластный лейкоз (ALL) прогрессируют стремительно и требуют незамедлительного начала лечения. Хронический миелоидный лейкоз (CML) и хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) развиваются медленнее и на начальных этапах часто протекают бессимптомно.

Поскольку клетки лейкоза циркулируют по всей сосудистой системе, болезнь не образует солидных опухолей и с самого начала считается системной. Раннее выявление критически важно, особенно при острых лейкозах, когда симптомы могут нарастать буквально за считанные дни. Определение точного цитогенетического и молекулярного подтипа заболевания напрямую определяет тактику таргетной терапии. Сегодня методы персонализированной медицины позволяют онкологам подбирать лечение с учетом конкретных генетических изменений, превращая прежде смертельные варианты заболевания в контролируемые или излечимые состояния.

Первичное обследование начинается с развернутого клинического анализа крови и исследования мазка периферической крови, выявляющих аномальное количество клеток и циркулирующие бласты. Аспирация и трепанобиопсия костного мозга предоставляют материал для окончательного подтверждения диагноза. Образцы исследуются методом проточной цитометрии для иммунофенотипирования, а также проходят цитогенетическое кариотипирование и молекулярные анализы (такие как ПЦР или секвенирование следующего поколения) для выявления нарушений, включая филадельфийскую хромосому (BCR-ABL1), мутации FLT3, NPM1 или TP53.

Группа лейкозов включает несколько самостоятельных клинических форм: острый миелоидный лейкоз (AML), острый лимфобластный лейкоз (ALL), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) и хронический миелоидный лейкоз (CML). К более редким вариантам относятся волосатоклеточный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз (APL) и пролимфоцитарный лейкоз. Заболевание также может развиваться вторично как терапевтически обусловленное миелоидное новообразование после ранее проведенной химиотерапии или лучевой терапии.

Терапия существенно различается в зависимости от подтипа заболевания. Острые лейкозы обычно требуют интенсивной индукционной полихимиотерапии с последующей консолидацией или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Хронические лейкозы часто хорошо отвечают на таргетную пероральную терапию: например, ингибиторы тирозинкиназы (такие как imatinib) при CML либо ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK, например ibrutinib) и антагонисты BCL-2 (например venetoclax) при CLL. Иммунотерапия, включая биспецифические антитела и лечение клетками CAR-T, играет ведущую роль при рецидивах ALL.