Неоадъювантная терапия — лечение перед хирургической операцией

В классической онкологии хирургическое удаление опухоли исторически было первым шагом, за которым при необходимости следовала послеоперационная адъювантная терапия. В отличие от этого подхода, неоадъювантная терапия намеренно переносит системное или локальное лечение на этап до хирургического вмешательства. Такая тактика применяется у пациентов с местнораспространенными неметастатическими опухолями, полное удаление которых изначально технически затруднено или потребовало бы проведения калечащей, крайне травматичной операции.

Проведение терапии до операции позволяет использовать сохранную сеть кровеносных сосудов вокруг нетронутого опухолевого очага для эффективной доставки противоопухолевых препаратов. Впоследствии патоморфологи исследуют удаленный хирургический материал, чтобы определить объем оставшихся жизнеспособных опухолевых клеток. При наилучшем сценарии достигается полный патоморфологический ответ (pCR), при котором под микроскопом не обнаруживается жизнеспособных клеток инвазивного рака, что часто напрямую связано с улучшением отдаленной выживаемости.

Неоадъювантная терапия принципиально влияет на возможность проведения операции и общие исходы лечения. Уменьшая крупные очаги, она делает ранее неоперабельные опухоли резектабельными и позволяет выполнять органосохраняющие операции, сокращая хирургическую травму и время восстановления. Что особенно важно, она воздействует на невидимые микрометастазы по всему организму на самых ранних этапах. Наблюдение за уменьшением первичной опухоли дает ценную биологическую информацию: если после операции в ткани обнаруживается значительный объем опухолевых клеток, онкологи могут переключиться на альтернативные, более интенсивные схемы послеоперационной терапии для предотвращения рецидива.

До начала неоадъювантной терапии проводят полное стадирование с помощью КТ, МРТ или ПЭТ для фиксации исходных размеров опухоли. Трепан-биопсия позволяет получить ткань для гистологического исследования и анализа биомаркеров, включая HER2, рецепторы гормонов или экспрессию PD-L1. В процессе лечения выполняют контрольную визуализацию для оценки динамики уменьшения очагов, а после операции патоморфологи оценивают степень патоморфологического ответа с использованием стандартизированных шкал, таких как Residual Cancer Burden (RCB).

Неоадъювантная терапия является стандартом при раннем HER2-положительном и трижды негативном раке молочной железы для уменьшения стадии и выполнения органосохраняющих вмешательств. Она широко применяется при местнораспространенном раке прямой кишки, мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря, раке пищевода и немелкоклеточном раке легкого. Ее также используют при саркомах мягких тканей, опухолях головы и шеи и местнораспространенной аденокарциноме желудка.

Неоадъювантная терапия напрямую связана с междисциплинарным планированием операции. Если в опухоли достигнут полный патоморфологический ответ, объем послеоперационной адъювантной терапии может быть сокращен. И напротив, если в удаленных тканях сохраняются жизнеспособные опухолевые клетки, лечебная тактика меняется: пациенту могут быть назначены другие препараты для адъювантной терапии, например конъюгаты антитело-препарат (такие как trastuzumab emtansine при раке молочной железы) или пероральные фторпиримидины, нацеленные на резистентные клоны клеток.