Нефротоксичность — повреждение почек на фоне противоопухолевой терапии

Нефротоксичность определяется как токсическое или нежелательное воздействие химических соединений, медикаментов или факторов среды на структуру и работу почек. Почки особенно уязвимы перед токсическим поражением, поскольку через них проходит около двадцати процентов сердечного выброса в покое, а в процессе фильтрации токсины концентрируются в почечных канальцах и интерстиции.

В условиях противоопухолевой терапии нефротоксичность может проявляться различными патологическими состояниями. К ним относятся острый канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, повреждение клубочков или микрососудистые нарушения. Подобные процессы могут приводить к резкому падению скорости клубочковой фильтрации, электролитным сбоям, задержке жидкости, а в тяжелых ситуациях — к острому повреждению почек или формированию необратимой хронической почечной недостаточности, требующей длительной терапии.

Сохранение здоровья почек имеет ключевое значение: именно они помогают организму перерабатывать и выводить компоненты противоопухолевых лекарств. При развитии нефротоксичности концентрация препаратов в кровотоке может стать избыточной, что усиливает риск других серьезных побочных эффектов. Кроме того, почечная дисфункция способна вынудить онкологов приостановить курс, снизить дозы или подобрать альтернативную терапию, которая может оказаться менее изученной. Своевременный контроль позволяет сохранить и высокую эффективность лечения рака, и здоровье почек на долгие годы.

Состояние почек отслеживают по рутинным маркерам в крови и моче. Основные лабораторные тесты включают уровень сывороточного креатинина, азот мочевины в крови и расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ). Общий анализ мочи помогает обнаружить протеинурию (белок), гематурию (кровь) или потерю электролитов. Перед высокотоксичной терапией для максимально точной оценки фильтрационной способности почек могут назначаться специальные пробы на клиренс или высокочувствительные белковые маркеры, например цистатин C.

Нефротоксичность может развиться при лечении самых разных видов рака. Она нередко наблюдается у пациентов, получающих платиносодержащую химиотерапию по поводу рака яичка, рака яичников, рака легкого или опухолей головы и шеи. Это также значимый фактор при гематологических заболеваниях, таких как множественная миелома, острые лейкозы и лимфомы, где повышенную нагрузку на почки создают как специфические опухолевые белки, так и лекарственные схемы, включая бисфосфонаты и препараты для подготовки к трансплантации стволовых клеток.

Среди препаратов, наиболее часто провоцирующих нефротоксичность, выделяют cisplatin, высокие дозы methotrexate, ifosfamide, а также отдельные виды таргетной терапии и ингибиторы контрольных точек иммунного ответа. Для защиты почек пациентам проводят обильную внутривенную инфузионную терапию (гидратацию) до и после введения препаратов, корректируют дозы с учетом клиренса почек и отменяют препараты, создающие дополнительную токсическую нагрузку. При признаках повреждения терапию временно приостанавливают или меняют до нормализации почечных показателей.