Экспрессия PD-L1 — биомаркер контрольных точек иммунитета

Лиганд рецептора программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) представляет собой трансмембранный белок, который в норме выполняет функцию супрессора иммунных контрольных точек. В физиологических условиях он связывается с рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах, предотвращая чрезмерную активацию иммунитета и аутоиммунное повреждение тканей. Многие злокачественные опухоли используют этот сигнальный путь за счет гиперэкспрессии PD-L1, эффективно блокируя цитотоксические Т-клетки и ускользая от иммунологического надзора.

Патоморфологи оценивают экспрессию PD-L1 методом иммуногистохимии (ИГХ), выполняемой на фиксированных формалином и залитых в парафин образцах ткани, полученных с помощью биопсии или хирургической операции. Специализированные диагностические тест-системы рассчитывают интенсивность и распространенность окрашивания, формируя такие числовые показатели, как доля опухолевых клеток (TPS) или комбинированный показатель позитивности (CPS).

Оценка экспрессии PD-L1 дает ценную прогностическую информацию о потенциальном ответе на лечение, оптимизируя принятие терапевтических решений. Знание этого показателя позволяет понять, показано ли применение ингибиторов контрольных точек иммунитета в качестве монотерапии, требуется ли их комбинация с химиотерапией или предпочтение следует отдать другим вариантам системного лечения. Такая точность избавляет человека от малоэффективных схем терапии и направляет к протоколам с наибольшим биологическим обоснованием. Кроме того, этот показатель определяет соответствие критериям клинических исследований, открывая доступ к новым схемам комбинированной терапии с учетом индивидуального иммунного профиля.

Статус PD-L1 оценивают с помощью иммуногистохимического исследования (ИГХ) ткани опухоли. Стандартизированные коммерческие тест-системы — такие как 22C3, 28-8 и SP142 — используют моноклональные антитела для специфического окрашивания белка. Патоморфологи выражают результаты количественно с помощью шкал: Tumour Proportion Score (процент жизнеспособных опухолевых клеток с мембранным окрашиванием) или Combined Positive Score (дополнительно учитывает окрашенные лимфоциты и макрофаги). Результаты часто оценивают в комплексе с дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR/MSI) и опухолевой мутационной нагрузкой (TMB).

Определение статуса PD-L1 наиболее прочно утвердилось в стандарте лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), где оно определяет выбор препаратов первой линии. Анализ также рутинно проводится при трижды негативном раке молочной железы, уротелиальной карциноме (раке мочевого пузыря), аденокарциноме пищевода, раке желудка, раке шейки матки, плоскоклеточном раке головы и шеи и классической лимфоме Ходжкина. Пороговые значения экспрессии и клиническая значимость существенно варьируют в зависимости от типа опухоли.

Высокая экспрессия PD-L1 часто указывает на целесообразность назначения ингибиторов PD-1 (таких как pembrolizumab, nivolumab или cemiplimab) либо ингибиторов PD-L1 (таких как atezolizumab или durvalumab). При некоторых формах распространенного рака легкого высокий уровень экспрессии позволяет проводить иммунотерапию без применения цитотоксической химиотерапии. Низкие или отрицательные показатели не исключают иммунотерапию полностью, однако обычно требуют комбинации с химиотерапией или применения двойной блокады контрольных точек.