Gentest — Analyse von DNA-Veränderungen bei Krebs

Unter einem Gentest versteht man die medizinische Laboranalyse menschlicher Chromosomen, Gene oder Proteine zum Nachweis struktureller Veränderungen, die mit Krankheiten in Zusammenhang stehen. In der Krebsmedizin wird die Diagnostik in zwei Hauptbereiche unterteilt: Keimbahntests, die vererbte, in allen Körperzellen vorhandene DNA-Variationen analysieren, und somatische Tumortests, die genetische Veränderungen untersuchen, die ausschließlich im bösartigen Gewebe erworben wurden.

Technologische Fortschritte wie das Next-Generation Sequencing (NGS), die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) ermöglichen es Laboren, viele Gene gleichzeitig zu untersuchen. Die Ergebnisse identifizieren pathogene Varianten, die die normale Zellfunktion stören – beispielsweise durch Inaktivierung von Tumorsuppressoren oder Aktivierung von Onkogenen – und leiten personalisierte klinische Entscheidungen an.

Gentests schaffen in allen Phasen der onkologischen Versorgung entscheidende Klarheit. Für gesunde Personen mit familiärer Vorbelastung verdeutlichen sie das persönliche Risiko und ermöglichen frühzeitige Vorsorge- oder risikoreduzierende Maßnahmen. Bei Krebspatientinnen und -patienten identifizieren genetische Untersuchungen des Tumors molekulare Veränderungen, die voraussagen, wie aggressiv sich ein Tumor verhalten könnte und ob er auf bestimmte zielgerichtete Therapien oder Immuntherapien ansprechen wird. Dieser zielgerichtete Ansatz erspart unwirksame Standardtherapien, verringert unnötige Toxizitäten und trägt dazu bei, das gesamte therapeutische Konzept zu optimieren.

Die Tests werden anhand von Blut, Speichel, Knochenmark oder formalinfixiertem, paraffineingebettetem Tumorgewebe durchgeführt, das durch eine Biopsie oder Operation gewonnen wurde. Zirkulierende Tumor-DNA kann auch über Flüssigbiopsien (Liquid Biopsies) analysiert werden. Zu den Analysemethoden zählen Next-Generation-Sequencing-Mehrgenpanels, Sanger-Sequenzierung, Immunhistochemie und FISH. Die Testung weist Einzelnukleotid-Varianten, Insertionen, Deletionen, Kopienzahlvariationen und strukturelle Genfusionen nach.

Gentests werden bei einer Vielzahl solider Tumoren und hämatologischer Neoplasien eingesetzt. Sie gehören bei Brust-, Eierstock-, Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs zum Standard, um Defekte der homologen Rekombination nachzuweisen. Beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom untersuchen Tests Treibermutationen in EGFR, ALK und ROS1. Sie spielen zudem eine zentrale Rolle bei Kolorektal- und Endometriumkarzinomen, beim Melanom, bei gastrointestinalen Stromatumoren, akuten Leukämien sowie Krebserkrankungen im Kindesalter, um zielgerichtete genomische Treiber zu identifizieren.

Die Befunde genetischer Tests bestimmen maßgeblich die Auswahl von Präzisionstherapien. Bestimmte Veränderungen qualifizieren Patienten für zielgerichtete Kinase-Inhibitoren, wie etwa Osimertinib bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs oder Dabrafenib und Trametinib bei BRAF-mutiertem Melanom. Pathogene BRCA-Veränderungen begründen den Einsatz von PARP-Inhibitoren wie Olaparib. Der Nachweis einer hohen Mikrosatelliteninstabilität (MSI) oder einer erhöhten Tumormutationslast (TMB) mittels Gentests unterstützt den Einsatz von Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Pembrolizumab.