Lymphom — Krebs des lymphatischen Systems

Ein Lymphom entsteht, wenn genetische Veränderungen den natürlichen Lebenszyklus von T-Zellen, B-Zellen oder natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) stören. Anstatt den Körper vor Krankheitserregern zu schützen, teilen sich diese entarteten Zellen fortwährend und sammeln sich in Lymphknoten, Milz, Knochenmark und anderen Organen an. Diese Verdrängung beeinträchtigt die normale Blutbildung und schwächt das Immunsystem.

Feingeweblich unterscheidet man zwischen dem Hodgkin-Lymphom, das durch das Auftreten charakteristischer, großer Reed-Sternberg-Riesenzellen gekennzeichnet ist, und Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL), die Dutzende biologisch eigenständige Subtypen umfassen. Der klinische Verlauf reicht von indolenten, sehr langsam fortschreitenden Formen, die zunächst nur überwacht werden müssen, bis hin zu hochaggressiven Erkrankungen, die eine sofortige systemische Behandlung verlangen.

Die präzise Bestimmung des Lymphomtyps ist von größter Bedeutung, da sich die Therapiekonzepte je nach mikroskopischen und molekularen Eigenschaften grundlegend unterscheiden. Während manche langsam wachsende Formen über lange Zeiträume ohne Therapie engmaschig beobachtet werden können, erfordern aggressive Subtypen eine sofortige, intensive Behandlung. Viele Lymphome sprechen sehr gut auf moderne Chemotherapien und zielgerichtete Immuntherapien an. Eine exakte Erstdiagnose und Stadieneinteilung versetzt das onkologische Team in die Lage, Behandlungspläne zu erstellen, die häufig zu langanhaltenden Remissionen oder einer Heilung führen.

Für eine sichere Diagnose ist die operative Entnahme eines ganzen Lymphknotens (Exzisionsbiopsie) erforderlich; eine Feinnadelpunktion allein reicht fast nie aus. Pathologinnen und Pathologen nutzen die Immunhistochemie (IHC), um spezifische Oberflächenmerkmale (Cluster of Differentiation, CD-Marker) wie CD20 oder CD30 nachzuweisen. Molekulare und zytogenetische Untersuchungen, etwa die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) zum Nachweis von Translokationen in Genen wie MYC oder BCL2, präzisieren den Subtyp. Die Stadieneinteilung erfolgt mittels PET-CT und gelegentlich über eine Knochenmarkbiopsie.

Der Begriff umfasst direkt das Hodgkin-Lymphom sowie Non-Hodgkin-Lymphome. Häufige Formen des Non-Hodgkin-Lymphoms sind das diffus großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), das follikuläre Lymphom, das Mantelzell-Lymphom, das Marginalzonen-Lymphom und periphere T-Zell-Lymphome. Lymphome können sich auch primär außerhalb der Lymphknoten manifestieren, beispielsweise als primäres Lymphom des zentralen Nervensystems, kutanes T-Zell-Lymphom oder MALT-Lymphom des Magen-Darm-Trakts.

Die Therapiestrategie richtet sich ganz nach Gewebetyp und Krankheitsstadium. Zu den Standardbehandlungen gehören Chemoimmunotherapien, wie etwa Rituximab in Kombination mit CHOP bei CD20-positiven B-Zell-Lymphomen. Zielgerichtete Therapien wie Bruton-Tyrosinkinase-(BTK)-Inhibitoren, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate und bispezifische Antikörper spielen vor allem bei Rückfällen eine wichtige Rolle. Bei besonders schwer behandelbaren Verläufen kommen auch eine autologe Stammzelltransplantation oder eine CAR-T-Zell-Therapie in Betracht.