Ген BRCA — гены рака молочной железы и яичников

BRCA1 и BRCA2 представляют собой гены-супрессоры опухолей, ответственные за поддержание геномной стабильности. Они продуцируют специализированные белки, устраняющие двунитевые разрывы в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) с помощью высокоточного механизма, известного как гомологичная рекомбинация (HRR). Работая должным образом, эти белки защищают генетическую целостность и предотвращают накопление клеточных мутаций.

Патогенные варианты или мутации в этих генах нарушают способность восстанавливать ДНК, вынуждая клетки использовать альтернативные пути репарации, склонные к ошибкам. Этот дефицит приводит к хромосомной нестабильности и повышенной предрасположенности к злокачественной трансформации. Мутации BRCA могут быть герминальными, то есть унаследованными от одного из родителей и присутствующими в каждой клетке тела, либо соматическими, возникающими спонтанно только в ткани опухоли.

Определение BRCA-статуса имеет важнейшие последствия как для профилактики, так и для лечения рака. Для людей без онкологического диагноза выявление патогенного варианта позволяет сформировать персонализированные стратегии снижения риска, включая расширенное наблюдение с регулярным проведением МРТ, профилактический прием медикаментов или превентивные хирургические вмешательства, такие как мастэктомия или сальпингоовариэктомия для снижения риска. Для пациентов с уже диагностированным раком статус BRCA определяет тактику лечения, в частности открывая доступ к таргетным ингибиторам PARP и химиотерапии на основе препаратов платины, которые используют дефекты репарации ДНК в опухолевых клетках.

Тестирование на BRCA проводится по простому анализу крови или слюны для выявления герминальных (наследственных) мутаций. У пациентов с диагностированным раком тестирование опухолевой ткани (соматическое тестирование) часто выполняется параллельно с анализом герминальных мутаций для выявления ненаследственных изменений. Панели секвенирования следующего поколения (NGS) оценивают BRCA1 и BRCA2 наряду с другими генами предрасположенности к раку с высоким риском. Для обсуждения медицинских и семейных аспектов рекомендуется медико-генетическое консультирование до и после проведения теста.

Мутации BRCA наиболее тесно связаны с раком молочной железы и эпителиальным раком яичников (включая рак маточных труб и первичный перитонеальный рак). Они также несут в себе повышенный риск рака предстательной железы, особенно его агрессивных форм, а также аденокарциномы поджелудочной железы. Реже мутации BRCA2 ассоциируются с повышенным пожизненным риском меланомы и рака грудной железы у мужчин.

Опухоли с мутациями BRCA проявляют чрезвычайно высокую чувствительность к ингибиторам поли-(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP), таким как olaparib, niraparib и rucaparib. Эти препараты вызывают синтетическую летальность, приводя к непоправимым повреждениям ДНК исключительно в опухолевых клетках с дефектом гомологичной рекомбинации. Опухоли с мутациями BRCA также демонстрируют высокую чувствительность к химиотерапии препаратами платины, такими как carboplatin и cisplatin. При планировании хирургического вмешательства также может рассматриваться двусторонняя мастэктомия вместо органосохраняющей операции.