Генетическое тестирование — анализ изменений ДНК при раке

Генетическое тестирование представляет собой исследование хромосом, генов или белков человека в условиях специализированной лаборатории с целью поиска структурных аномалий, связанных с развитием болезней. В онкологической практике тестирование подразделяется на две ключевые категории: герминальное тестирование, оценивающее врожденные, наследственные изменения ДНК во всех клетках организма, и соматическое тестирование опухоли, прицельно изучающее генетические мутации, возникшие исключительно в переродившихся злокачественных клетках.

Современные технологии, такие как секвенирование следующего поколения (NGS), полимеразная цепная реакция (ПЦР) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), позволяют лабораториям исследовать десятки и сотни генов одновременно. Результаты помогают обнаружить патогенные варианты, нарушающие нормальную работу клеток — например, выключение генов-супрессоров опухолей или патологическую активацию онкогенов, — открывая путь к индивидуально подобранному лечению.

Генетическое тестирование вносит предельную ясность на всех этапах онкологической помощи. Здоровым людям с отягощенным семейным анамнезом оно помогает объективно оценить личные риски и заблаговременно начать скрининг или профилактику. У пациентов с диагностированным раком генетическое исследование опухоли выявляет молекулярные маркеры, прогнозирующие агрессивность болезни и ее чувствительность к определенным таргетным или иммунотерапевтическим препаратам. Такой персонализированный подход избавляет пациентов от малоэффективных стандартных схем, предотвращает лишнюю токсичность и помогает оптимизировать общий план лечения.

Тестирование может проводиться по образцам периферической крови, слюны, костного мозга или парафиновых блоков с тканью опухоли, полученной в ходе биопсии или хирургической операции. Кроме того, циркулирующую опухолевую ДНК можно исследовать с помощью жидкостной биопсии. В лабораторной практике применяются панели мультигенного секвенирования NGS, секвенирование по Сэнгеру, иммуногистохимия и метод FISH. Исследования позволяют обнаруживать однонуклеотидные варианты, инсерции, делеции, изменения числа копий генов и структурные генные слияния (транслокации).

Генетическое тестирование широко применяется как при солидных опухолях, так и при онкогематологических заболеваниях. Оно входит в стандарт диагностики при раке молочной железы, яичников, предстательной и поджелудочной желез для выявления дефектов гомологичной рекомбинации. При немелкоклеточном раке легкого тестирование направлено на поиск драйверных мутаций в генах EGFR, ALK и ROS1. Исследования также играют важнейшую роль при колоректальном раке, раке эндометрия, меланоме, гастроинтестинальных стромальных опухолях, острых лейкозах и детских онкологических заболеваниях, позволяя определить чувствительные к таргетной терапии геномные мишени.

Результаты молекулярно-генетического анализа служат основой для выбора методов прецизионной онкологии. Обнаружение конкретных перестроек позволяет назначать таргетные ингибиторы киназ — например, osimertinib при раке легкого с мутацией EGFR или комбинацию dabrafenib и trametinib при BRAF-мутированной меланоме. Патогенные изменения в генах BRCA диктуют необходимость применения ингибиторов PARP, таких как olaparib. Выявление высокого уровня микросателлитной нестабильности или высокой мутационной нагрузки опухоли подтверждает целесообразность назначения ингибиторов иммунных контрольных точек, в частности pembrolizumab.