Гиперкальциемия — повышенный уровень кальция при раке

Гиперкальциемия представляет собой неотложное онкологическое состояние, определяемое повышением уровня кальция в сыворотке крови (обычно с поправкой на уровень альбумина). В онкологии она возникает преимущественно за счет двух механизмов: гуморальной паранеопластической гиперкальциемии и остеолитического разрушения костей. При гуморальном механизме опухолевые клетки секретируют паратгормон-родственный протеин (PTHrP), который активирует резорбцию костной ткани остеокластами и усиливает обратное всасывание кальция в почечных канальцах.

При остеолитическом варианте костные метастазы или очаги миеломы непосредственно разрушают костный матрикс, высвобождая запасы кальция во внеклеточную жидкость. Развивающаяся гиперкальциемия нарушает концентрационную способность почек, провоцируя обезвоживание, усугубляя электролитные расстройства и вызывая тяжелые нервно-мышечные и кардиоваскулярные нарушения при отсутствии своевременной коррекции.

Гиперкальциемия способна нарастать стремительно, приводя к острой почечной недостаточности, сердечным аритмиям, глубокому помрачению сознания и коме. Своевременное распознавание ее ранних симптомов позволяет врачам вмешаться до развития необратимого повреждения внутренних органов. Поскольку повышенный уровень кальция часто указывает на прогрессирование основного заболевания, его выявление побуждает онкологов пересмотреть текущий план лечения, сменить терапевтическую тактику и подключить поддерживающие меры для сохранения стабильного состояния пациента.

Диагноз устанавливается на основании стандартного биохимического анализа крови с одновременным измерением уровней общего кальция и альбумина, что позволяет рассчитать альбумин-скорректированный кальций (или путем прямого определения ионизированного кальция). Для выявления первопричины исследование дополняют определением интактного паратиреоидного гормона (PTH) для исключения первичного гиперпаратиреоза, паратгормон-родственного протеина (PTHrP) и метаболитов витамина D.

Гиперкальциемия встречается почти у тридцати процентов пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Чаще всего ее наблюдают при множественной миеломе, раке молочной железы, почечно-клеточном раке и немелкоклеточном раке легкого (особенно при плоскоклеточных формах). Она также может развиваться при раке органов головы и шеи, уротелиальном раке и лимфомах, продуцирующих избыточное количество активного метаболита витамина D (1,25-дигидроксивитамина D).

Неотложная помощь начинается с массивной внутривенной инфузионной терапии физиологическим раствором, чтобы восстановить объем циркулирующей крови и усилить выведение кальция почками. Для блокирования активности остеокластов и прекращения разрушения кости внутривенно вводятся бисфосфонаты (например, zoledronic acid) или моноклональное антитело — ингибитор лиганда RANK denosumab. Препарат calcitonin может применяться для кратковременного и быстрого снижения кальция, а петлевые диуретики назначаются строго при признаках перегрузки объемом жидкости.