Zoledronic Acid — костно-таргетная терапия бисфосфонатами

Zoledronic acid оказывает специфическое действие на костный метаболизм, прочно связываясь с кристаллами гидроксиапатита в костном матриксе. Когда клетки-резорбенты костной ткани — остеокласты — начинают разрушать кость, они поглощают препарат. Внутри остеокласта zoledronic acid ингибирует фермент фарнезилпирофосфатсинтазу, что нарушает клеточные процессы и запускает апоптоз (гибель) остеокластов.

При злокачественном поражении костей опухоль нарушает физиологический баланс ремоделирования скелета, вызывая чрезмерную активацию остеокластов и разрушение костных структур. Подавляя эту избыточную активность, zoledronic acid восстанавливает структурное равновесие, укрепляет костную ткань, уменьшает высвобождение ростовых факторов, стимулирующих опухоль, из костного матрикса и заметно снижает уровень кальция в крови.

Метастазы в кости могут приводить к тяжелым скелетным осложнениям, включая изнурительную костную боль, патологические переломы, требующие хирургического лечения, и опасное сдавление спинного мозга. Сохраняя целостность скелета, zoledronic acid снижает частоту этих угрожающих состояний. Препарат также быстро купирует злокачественную гиперкальциемию — острое метаболическое нарушение, вызванное массивным вымыванием кальция в кровоток.

Перед каждой инфузией пациенты сдают анализы крови для оценки функции почек (креатинин сыворотки и расчетная скорость клубочковой фильтрации), а также уровня кальция и витамина D. Для назначения терапии генетического тестирования на биомаркеры не требуется, однако для оценки целостности и стабильности костей регулярно проводятся инструментальные исследования, такие как сцинтиграфия костей, КТ или рентгенография.

Zoledronic acid регулярно назначается пациентам с костными метастазами солидных опухолей, в первую очередь рака молочной железы, предстательной железы, легкого и почки. Он также является важнейшим компонентом лечения при множественной миеломе, для которой характерны распространенные остеолитические очаги, и используется для сохранения минеральной плотности костей у пациентов, получающих гормональную депривационную терапию.

Zoledronic acid вводится в виде внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут с периодичностью раз в несколько недель или месяцев параллельно с системной противоопухолевой терапией. Перед началом лечения пациентам необходимо пройти тщательный стоматологический осмотр для минимизации риска развития лекарственного остеонекроза челюсти; кроме того, обычно назначается ежедневный прием препаратов кальция и витамина D.