Вакцинотерапия — иммунотерапия рака

Вакцинотерапия включает как профилактические, так и терапевтические вакцины. Профилактические вакцины предотвращают вирусные инфекции, способные приводить к злокачественной трансформации клеток, тем самым останавливая развитие рака до его появления. В отличие от них, терапевтические противоопухолевые вакцины борются с уже развившимся заболеванием, тренируя адаптивный иммунный ответ организма.

Терапевтические вакцины доставляют в организм опухолеассоциированные антигены, опухолеспецифические неоантигены или дендритные клетки, нагруженные материалом опухоли. Эти антигены презентируются цитотоксическим T-лимфоцитам, активируя их для уничтожения клеток с соответствующими маркерами по всему телу и одновременно формируя иммунологическую память.

Противоопухолевые вакцины обеспечивают целенаправленное воздействие, мобилизуя собственный иммунитет для контроля над заболеванием, часто сопровождаясь меньшим количеством системных побочных эффектов по сравнению с традиционной химиотерапией. Понимание того, является ли вакцина профилактической или лечебной, помогает оценивать возможности участия в клинических исследованиях, особенно по мере того, как персонализированные мРНК-вакцины и вакцины на основе неоантигенов входят в современную онкологическую практику.

Перед созданием персонализированных терапевтических вакцин специалисты выполняют секвенирование ДНК нового поколения (NGS) на материале биопсии опухоли для поиска уникальных генетических мутаций — неоантигенов. Анализы крови позволяют оценивать иммунный ответ путем подсчета циркулирующих противоопухолевых T-клеток или определения иммунных маркеров, таких как PD-L1.

Профилактические вакцины защищают от рака шейки матки, рака анального канала и опухолей головы и шеи (вакцина против ВПЧ), а также гепатоцеллюлярной карциномы (вакцина против гепатита B). Терапевтические вакцины зарегистрированы или активно исследуются при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы, немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (BCG), меланоме и аденокарциноме поджелудочной железы.

Терапевтические вакцины все чаще комбинируют с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (такими как анти-PD-1 препараты). Вакцины стимулируют появление новой популяции опухолеспецифических T-клеток, а ингибиторы контрольных точек не позволяют опухоли нейтрализовать эти лимфоциты. Внутрипузырные инстилляции BCG остаются общепринятым стандартом иммунотерапии при поверхностном раке мочевого пузыря.