Тестування PD-L1 при раку: що означає ваш показник для імунотерапії

Імунна система спирається на білки контрольних точок, щоб не атакувати власні здорові клітини організму — це захист від автоімунних захворювань. PD-1 (білок програмованої клітинної смерті 1) — рецептор контрольної точки на поверхні T-лімфоцитів, імунних клітин, відповідальних за розпізнавання й знищення аномальних клітин. Коли PD-1 зв'язується зі своїм партнером — білком PD-L1, — T-клітина отримує сигнал «відбій» замість атаки.

Багато пухлин використовують цей нормальний захисний механізм у власних інтересах. Експресуючи PD-L1 на поверхні пухлинних клітин або спричиняючи його експресію на сусідніх імунних клітинах у мікрооточенні пухлини, рак фактично подає сигнал «не атакувати» T-клітинам, що наближаються, дозволяючи йому рости, попри присутність активної імунної системи поруч. Це називають імунним ухиленням або імунною втечею.

Препарати — інгібітори PD-1/PD-L1 (підклас інгібіторів імунних контрольних точок) — це антитіла, розроблені для блокування або рецептора PD-1 на T-клітинах, або білка PD-L1 на пухлинних чи імунних клітинах, фізично запобігаючи їхньому зв'язуванню. Після зняття гальма T-клітини, що вже присутні навколо пухлини, можуть знову почати розпізнавати пухлинні клітини як чужорідні та атакувати їх. Цей механізм принципово відрізняється від хіміотерапії, яка напряму вбиває клітини, що діляться, і від таргетної терапії, яка блокує конкретну мутацію, що рухає ріст пухлини; імунотерапія працює, відновлюючи здатність власної імунної системи пацієнта боротися з пухлиною.

Якщо у вашому висновку вказано показник PD-L1, його значення повністю залежить від типу вашого раку та препарату, який розглядається, оскільки єдиних порогових значень не існує. Наприклад, TPS або CPS 1% може вважатися «позитивним» для одного препарату та типу пухлини, але не для іншого. Попросіть свого онколога пояснити, який саме поріг застосовний у вашому випадку та яку тест-систему використано, оскільки це впливає на те, які схеми імунотерапії вам можуть запропонувати — іноді в комбінації з хіміотерапією, а не як монотерапію.

Низький або негативний результат PD-L1 не означає, що «імунотерапія не подіє». У деяких пацієнтів із низькою експресією PD-L1 імунотерапія все ж дає значущий ефект, особливо за наявності інших факторів, таких як висока мутаційна навантаженість пухлини або статус MSI-високий/дефіцит системи репарації неспарених основ, або в поєднанні з хіміотерапією. І навпаки, високий показник підвищує ймовірність відповіді, але не гарантує її. Тому PD-L1 часто називають недосконалим, або «збагачувальним», біомаркером, а не остаточним критерієм відбору: він зміщує ймовірності, а не визначає результат однозначно. Зрозуміти цю тонкість допомагає більш загальний матеріал про те, що таке біомаркери раку, оскільки предиктивні біомаркери, як правило, описують ймовірності, а не гарантії.

Тестування PD-L1 не використовується для встановлення діагнозу раку; воно виконується вже після встановлення діагнозу, як правило, коли оцінюються тип пухлини, стадія та інші значущі біомаркери для планування системного лікування. Зазвичай його призначають разом з іншими молекулярними тестами — наприклад, панелями генних мутацій, статусом MSI/системи репарації неспарених основ або тестом HER2, залежно від типу пухлини, — щоб онколог мав повну біологічну картину перед вибором схеми лікування. Результати зазвичай готові протягом одного-двох тижнів, хоча терміни можуть відрізнятися залежно від лабораторії.

PD-L1 визначають методом імуногістохімії (ІГХ) — лабораторної техніки, за якої тонкий зріз тканини пухлини на предметному склі забарвлюють антитілом, яке специфічно зв'язується з білком PD-L1. Потім патоморфолог вивчає забарвлений препарат під мікроскопом і розраховує показник на основі частки та характеру забарвлених клітин.

Тестування PD-L1 відіграє роль при кількох типах раку, і для кожного — свій підхід до оцінки та порогових значень.

При недрібноклітинному раку легені (НДРЛ) TPS PD-L1 — один із найбільш усталених біомаркерів, що визначають вибір терапії першої лінії: пухлини з високою експресією PD-L1 можуть бути кандидатами на монотерапію інгібітором контрольної точки, тоді як за нижчої експресії частіше застосовують імунотерапію в поєднанні з хіміотерапією.

При раку шлунка та стравохідно-шлункового переходу CPS PD-L1 допомагає виявити пацієнтів, яким додавання інгібітора контрольної точки до хіміотерапії першої лінії, ймовірно, принесе користь, при цьому для різних препаратів вивчалися різні порогові значення CPS.

При плоскоклітинному раку голови та шиї CPS PD-L1 використовують для визначення тактики лікування першої лінії при рецидивуючому чи метастатичному захворюванні, включно з рішенням про застосування імунотерапії окремо або в поєднанні з хіміотерапією.

При уротеліальному раку (раку сечового міхура) тестування PD-L1 за шкалою IC або CPS може впливати на вибір терапії першої лінії, особливо для пацієнтів, яким не показана хіміотерапія на основі препаратів платини.

При потрійно негативному раку молочної залози (ПНРМЗ) статус PD-L1 за IC або CPS допомагає визначити, чи можна додати інгібітор контрольної точки до хіміотерапії при метастатичному або ранньому (неоад'ювантному) захворюванні.

Тестування PD-L1 також відіграє формовану або вже усталену роль при інших пухлинах, включно з меланомою, нирково-клітинним раком, раком шийки матки, гепатоцелюлярною карциномою та лімфомою Ходжкіна, хоча сила його предиктивного значення різниться залежно від захворювання.

Оскільки експресія PD-L1 може змінюватися впродовж перебігу захворювання — наприклад, після хіміотерапії, променевої терапії або в міру еволюції та поширення пухлини, — під час перегляду тактики лікування іноді розглядають повторне тестування на свіжішому зразку, особливо якщо вихідний зразок давній або якщо біопсію взято з нового метастатичного вогнища. Також важливо знати, що статус PD-L1 — лише один із факторів під час прийняття рішення про імунотерапію; онколог враховує його поряд із загальним станом здоров'я, іншими біомаркерами, такими як статус MSI-високий/dMMR і мутаційне навантаження пухлини, попереднім лікуванням і можливістю участі в клінічному дослідженні нових підходів на основі контрольних точок чи їхніх комбінацій.

Імунотерапія має особливий профіль безпеки, відмінний від хіміотерапії: оскільки вона широко активує імунну систему, вона іноді може спричинити атаку імунної системи на здорові тканини, призводячи до імуноопосередкованих побічних ефектів, які можуть зачіпати шкіру, кишківник, легені, печінку, ендокринні залози чи інші органи. Такі реакції зазвичай керовані за раннього виявлення, часто за допомогою кортикостероїдів або тимчасового призупинення лікування, але вимагають негайного повідомлення про нові симптоми лікуючій команді, оскільки затримка в розпізнаванні може дозволити легкій реакції перерости у серйознішу.