Бісфосфонати — препарати для зміцнення кісток

Бісфосфонати є синтетичними хімічними аналогами неорганічного пірофосфату — важливого регулятора кісткового метаболізму. За звичайних фізіологічних умов кісткова тканина проходить процес безперервного ремоделювання, який контролюється остеокластами, що резорбують стару кістку, та остеобластами, що формують новий кістковий матрикс. Коли ракові клітини метастазують у кісткову тканину, вони виділяють хімічні фактори, які патологічно прискорюють активність остеокластів, спричиняючи руйнування кісткової структури, патологічні переломи та виражений біль у кістках.

Бісфосфонати міцно зв'язуються з кристалами гідроксиапатиту в кістковому матриксі. Коли активні остеокласти намагаються резорбувати кістку, що містить ці сполуки, вони поглинають молекули препарату, які порушують функцію їхніх клітинних метаболічних ферментів і запускають апоптоз. Пригнічуючи цю прискорену резорбцію, бісфосфонати зберігають архітектоніку скелета, знижують частоту небажаних явищ, пов'язаних з ураженням скелета, та усувають гіперкальціємію злоякісних новоутворень.

Ускладнення з боку скелета суттєво обмежують самостійність, рухливість і якість життя пацієнтів в онкології. Метастази в кістках або остеопоротичні переломи можуть вимагати екстреної госпіталізації, ортопедичних операцій чи паліативної променевої терапії. Включення бісфосфонатів до мультидисциплінарного плану лікування дозволяє лікарям відчутно знизити ризик компресії спинного мозку, переломів та нестерпного кісткового болю. Крім того, на ранніх стадіях певних типів раку молочної залози ці препарати можуть змінювати мікрооточення кісткового мозку, потенційно знижуючи ризик рецидиву та допомагаючи пацієнтам зберігати комфортний, активний спосіб життя протягом усього курсу лікування.

Перед початком прийому бісфосфонатів лікарі оцінюють базову функцію нирок за рівнем креатиніну в сироватці крові та розрахунковою швидкістю клубочкової фільтрації, а також досліджують рівні кальцію, магнію та фосфатів. Стан скелета контролюють за допомогою рентгенографії, КТ, МРТ або радіоізотопного сканування кісток. Двофотонна рентгенівська абсорбціометрія вимірює вихідну мінеральну щільність кісткової тканини, а огляд стоматолога гарантує санацію ротової порожнини перед початком лікування.

Бісфосфонати найчастіше застосовуються при поширеному раку молочної залози, раку передміхурової залози, множинній мієломі та недрібноклітинному раку легень із метастазами в кістки. Їх також призначають для захисту мінеральної щільності кісток жінкам, які отримують інгібітори ароматази з приводу раку молочної залози, чоловікам на андрогендеприваційній терапії раку передміхурової залози, а також пацієнтам із вторинною гіперкальціємією при різних солідних пухлинах.

Бісфосфонати, включаючи внутрішньовенні форми (zoledronic acid або pamidronate) та пероральні (alendronic acid або ibandronate), призначаються одночасно з протипухлинною терапією: хіміотерапією, гормонотерапією чи імунотерапією. Пацієнтам необхідно підтримувати належний рівень гідратації та щодня приймати добавки кальцію й вітаміну D за умови, що рівень кальцію в крові не підвищений. Профілактичний догляд за ротовою порожниною є обов'язковим для мінімізації ризику остеонекрозу.