Рецептор HER2 — білок росту клітин і біомаркер

Рецептор 2 людського епідермального фактора росту (HER2), кодований геном ERBB2, є трансмембранною рецепторною тирозинкіназою, що належить до родини EGFR. У фізіологічних умовах HER2 бере участь у складних сигнальних каскадах, які регулюють проліферацію, виживання та диференціювання клітин. Він не має прямого ліганд-зв'язувального домену, натомість активує низхідні шляхи, такі як PI3K/Akt та MAPK, шляхом гетеродимеризації з іншими членами родини ERBB, зв'язаними з лігандами.

У деяких пухлинах ампліфікація гена ERBB2 призводить до вираженої надмірної експресії (гіперекспресії) білка HER2 на поверхні клітин. Ця конститутивна активація запускає неконтрольовану проліферацію клітин, стійкість до апоптозу та посилений ангіогенез, визначаючи агресивний підтип захворювання, клінічно відомий як HER2-позитивний рак.

Тестування на HER2-статус є ключовим початковим кроком у визначенні стадії та плануванні лікування відповідних пухлин. Історично HER2-позитивний рак асоціювався з гіршими результатами через високу швидкість росту. Сьогодні наявність гіперекспресії HER2 повністю змінює терапевтичну стратегію. Вона дозволяє онкологам призначати ефективні таргетні препарати, які вибірково атакують клітини з HER2, зберігаючи здорові тканини без цього рецептора, що суттєво покращує виживаність без прогресування та загальну виживаність.

HER2-статус оцінюють на зразках пухлинної тканини, отриманих під час біопсії або операції. Початковим тестом зазвичай є імуногістохімія (IHC), яка оцінює інтенсивність забарвлення білка HER2 за шкалою від 0 (негативний) до 3+ (позитивний). Результат 2+ вважається невизначеним і вимагає рефлекс-тестування за допомогою методів гібридизації in situ, таких як флуоресцентна гібридизація in situ (FISH), щоб перевірити, чи є ампліфікація самого гена ERBB2 у ядрах пухлинних клітин.

Тестування на HER2 є стандартною клінічною практикою при раку молочної залози, де приблизно 15–20 відсотків випадків є HER2-позитивними. Його також регулярно оцінюють при гастроезофагеальній аденокарциномі, включно з раком шлунка та пухлинами стравохідно-шлункового переходу. Клініцисти все частіше досліджують HER2-статус в окремих випадках колоректального раку, недрібноклітинного раку легень, карцином слинних залоз і злоякісних новоутворень жовчовивідних шляхів.

Підтвердження HER2-позитивного статусу відкриває доступ до таргетної терапії. Моноклональні антитіла, такі як trastuzumab і pertuzumab, зв'язуються із зовнішньою частиною рецептора, зупиняючи передачу сигналів і позначаючи клітини для знищення імунною системою. Кон'югати «антитіло-препарат» доставляють цитотоксичні агенти безпосередньо всередину клітин, що експресують HER2. Маломолекулярні інгібітори тирозинкінази (такі як tucatinib або lapatinib) блокують передачу сигналів зсередини клітини. Новітні методи лікування також приносять користь пацієнтам із категорією «HER2-low».