Zoledronic Acid — кістково-орієнтована терапія бісфосфонатами

Zoledronic acid діє безпосередньо на метаболізм кісткової тканини, міцно зв'язуючись із кристалами гідроксиапатиту в кістковому матриксі. Коли клітини, що руйнують кістку (остеокласти), намагаються розщепити кісткову тканину, вони поглинають препарат. Усередині остеокласта zoledronic acid пригнічує фермент фарнезилпірофосфатсинтазу, порушуючи клітинні процеси та запускаючи апоптоз остеокластів.

При злоякісному ураженні кісток пухлини порушують нормальний баланс ремоделювання кісткової тканини, викликаючи гіперактивацію остеокластів і руйнування структури кістки. Пригнічуючи цю надмірну активність остеокластів, zoledronic acid відновлює структурну рівновагу, зміцнює архітектоніку кісток, зменшує вивільнення пухлиностимулюючих факторів росту з кісткового матриксу та суттєво знижує рівень кальцію в крові.

Метастази в кістки можуть спричинити серйозні ускладнення з боку скелета, включно з виснажливим болем у кістках, патологічними переломами, що потребують операції, та небезпечною компресією спинного мозку. Зберігаючи цілісність кісток, zoledronic acid зменшує частоту виникнення цих важких ускладнень. Він також швидко усуває гіперкальціємію злоякісних новоутворень — невідкладний метаболічний стан, спричинений масивним надходженням кальцію в кров.

Перед кожною інфузією пацієнти здають аналізи крові для оцінки функції нирок (рівень креатиніну в сироватці та розрахункова швидкість клубочкової фільтрації), а також для перевірки рівня кальцію та вітаміну D. Лікування не потребує тестування на генетичні біомаркери, проте проводяться візуалізаційні дослідження, такі як сцинтиграфія кісток, КТ або рентгенографія, для оцінки цілісності та стабільності кісток.

Zoledronic acid регулярно призначають пацієнтам із метастазами в кістки при солідних пухлинах, передусім при раку молочної залози, передміхурової залози, легень і нирок. Він також є важливою складовою терапії при множинній мієломі, яка часто спричиняє поширені остеолітичні вогнища, і застосовується для збереження мінеральної щільності кісток у пацієнтів, які отримують гормональну деприваційну терапію.

Zoledronic acid уводять у вигляді внутрішньовенної крапельниці протягом щонайменше 15 хвилин; курс зазвичай повторюють кожні кілька тижнів або місяців паралельно із системною протипухлинною терапією. До початку лікування пацієнти мають пройти ретельний стоматологічний огляд для мінімізації ризику розвитку медикаментозного остеонекрозу щелепи, і їм зазвичай призначають щоденний прийом кальцію та вітаміну D.