PD-L1-Test bei Krebs: Was Ihr Ergebnis für die Immuntherapie bedeutet

Das Immunsystem verwendet Checkpoint-Proteine, um einen Angriff auf körpereigene, gesunde Zellen zu vermeiden – ein Schutzmechanismus gegen Autoimmunerkrankungen. PD-1 (programmed cell death protein 1) ist ein Checkpoint-Rezeptor auf der Oberfläche von T-Zellen, jenen Immunzellen, die für das Erkennen und Zerstören abnormer Zellen zuständig sind. Bindet PD-1 an seinen Partner PD-L1, erhält die T-Zelle das Signal, den Angriff zu unterlassen.

Viele Tumoren nutzen diesen normalen Sicherheitsmechanismus aus. Indem sie PD-L1 auf der Oberfläche von Krebszellen exprimieren oder dessen Expression auf benachbarten Immunzellen im Tumormikromilieu induzieren, senden sie den herannahenden T-Zellen faktisch ein 'Nicht angreifen'-Signal, wodurch der Tumor trotz eines aktiven Immunsystems in der Nähe weiterwachsen kann. Man spricht hier von Immunevasion oder Immunflucht.

PD-1/PD-L1-Inhibitoren – eine Unterklasse der Immun-Checkpoint-Inhibitoren – sind Antikörper, die entweder den PD-1-Rezeptor auf T-Zellen oder das PD-L1-Protein auf Tumor- oder Immunzellen blockieren und so die Bindung beider physisch verhindern. Ist die Bremse gelöst, können die bereits um den Tumor vorhandenen T-Zellen Krebszellen wieder als fremd erkennen und angreifen. Dieser Mechanismus unterscheidet sich grundlegend von der Chemotherapie, die sich teilende Zellen direkt abtötet, und von der zielgerichteten Therapie, die eine bestimmte wachstumstreibende Mutation blockiert; die Immuntherapie wirkt, indem sie das körpereigene Immunsystem der Patientin oder des Patienten wieder aktiviert.

Wenn Ihr Befund einen PD-L1-Wert zeigt, hängt dessen Bedeutung vollständig von Ihrer Tumorart und dem betrachteten Medikament ab, da es keine universellen Schwellenwerte gibt. Ein TPS- oder CPS-Wert von beispielsweise 1 Prozent kann für ein Medikament und eine Tumorart als 'positiv' gelten, für eine andere Kombination jedoch nicht. Bitten Sie Ihre Ärztin oder Ihren Arzt, den für Ihre Situation geltenden Schwellenwert und den verwendeten Test zu erläutern, da dies beeinflusst, welche Immuntherapieschemata angeboten werden – manchmal in Kombination mit Chemotherapie statt als Immuntherapie allein.

Ein niedriger oder negativer PD-L1-Wert bedeutet nicht 'Immuntherapie wirkt nicht'. Manche Patientinnen und Patienten mit niedriger PD-L1-Expression sprechen dennoch deutlich auf Checkpoint-Inhibitoren an, besonders wenn andere Faktoren wie eine hohe Tumormutationslast oder ein MSI-hoher/dMMR-Status vorliegen oder das Medikament mit Chemotherapie kombiniert wird. Umgekehrt erhöht ein hoher Wert die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens, garantiert es aber nicht. Deshalb wird PD-L1 oft als unvollkommener, 'anreichernder' Biomarker bezeichnet und nicht als endgültiges Auswahlkriterium: Er verschiebt die Wahrscheinlichkeiten, statt sie festzulegen. Diese Nuance wird in einem allgemeineren Beitrag darüber, was Krebs-Biomarker sind, weiter erläutert, da prädiktive Biomarker in der Regel Wahrscheinlichkeiten und keine Gewissheiten beschreiben.

Der PD-L1-Test dient nicht der Krebsdiagnose; er wird durchgeführt, nachdem eine Krebsdiagnose bereits gestellt wurde, in der Regel wenn Tumorart, Stadium und weitere relevante Biomarker zur Planung der systemischen Behandlung beurteilt werden. Er wird meist zusammen mit anderen molekularen Tests angeordnet, etwa Genmutationspanels, MSI-/Mismatch-Reparatur-Status oder HER2-Test, je nach Tumorart, damit dem behandelnden Team vor der Therapieempfehlung ein vollständiges biologisches Bild vorliegt. Ergebnisse sind in der Regel innerhalb von ein bis zwei Wochen verfügbar, was jedoch je nach Labor variieren kann.

PD-L1 wird mittels Immunhistochemie (IHC) gemessen, einer Labortechnik, bei der ein dünner Schnitt Tumorgewebe auf einem Objektträger mit einem Antikörper gefärbt wird, der spezifisch an das PD-L1-Protein bindet. Eine Pathologin oder ein Pathologe untersucht anschließend das gefärbte Präparat unter dem Mikroskop und berechnet einen Score anhand des Anteils und Musters der gefärbten Zellen.

Der PD-L1-Test spielt bei mehreren Tumorarten eine Rolle, jeweils mit eigenem Ansatz für Bewertung und Schwellenwerte.

Beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) ist der PD-L1-TPS einer der am besten etablierten Biomarker für die Wahl der Erstlinientherapie: Tumoren mit hoher PD-L1-Expression kommen für eine Checkpoint-Inhibitor-Monotherapie infrage, während bei niedrigerer Expression häufiger eine Immuntherapie in Kombination mit Chemotherapie eingesetzt wird.

Bei Magen- und gastroösophagealem Übergangskrebs hilft der PD-L1-CPS, Patientinnen und Patienten zu identifizieren, die wahrscheinlich von der Hinzunahme eines Checkpoint-Inhibitors zur Erstlinienchemotherapie profitieren, wobei für unterschiedliche Wirkstoffe unterschiedliche CPS-Schwellenwerte untersucht wurden.

Beim Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich wird der PD-L1-CPS zur Steuerung der Erstlinientherapie bei rezidivierender oder metastasierter Erkrankung verwendet, einschließlich der Frage, ob Immuntherapie allein oder in Kombination mit Chemotherapie eingesetzt werden kann.

Beim urothelialen (Blasen-)Karzinom kann der PD-L1-Test mittels IC- oder CPS-Bewertung die Erstlinientherapiewahl beeinflussen, insbesondere bei Patientinnen und Patienten, die nicht für eine platinbasierte Chemotherapie geeignet sind.

Beim dreifach negativen Brustkrebs (TNBC) hilft der PD-L1-Status (IC oder CPS), zu bestimmen, ob ein Checkpoint-Inhibitor der Chemotherapie im metastasierten oder frühen (neoadjuvanten) Setting hinzugefügt werden kann.

Der PD-L1-Test hat außerdem eine sich entwickelnde oder bereits etablierte Rolle bei weiteren Tumorarten wie Melanom, Nierenzellkarzinom, Gebärmutterhalskrebs, hepatozellulärem Karzinom und Hodgkin-Lymphom, wobei die Stärke seiner prädiktiven Aussagekraft je nach Situation unterschiedlich ausfällt.

Da sich die PD-L1-Expression im Krankheitsverlauf verändern kann – etwa nach Chemotherapie, Strahlentherapie oder wenn sich ein Tumor weiterentwickelt und ausbreitet –, wird manchmal eine Wiederholungstestung an einer neueren Probe erwogen, wenn eine Behandlungsentscheidung überdacht werden muss, insbesondere wenn die ursprüngliche Probe alt ist oder eine Biopsie aus einer neuen Metastase vorliegt. Wichtig ist auch: Der PD-L1-Status ist nur einer von mehreren Faktoren bei der Entscheidung für eine Immuntherapie; Onkologinnen und Onkologen wägen ihn gemeinsam mit dem Allgemeinzustand, weiteren Biomarkern wie MSI-hoch/dMMR-Status und Tumormutationslast, Vorbehandlungen sowie der Möglichkeit einer klinischen Studie mit neueren Checkpoint- oder Kombinationsansätzen ab.

Immuntherapie bringt ein eigenes Sicherheitsprofil mit, das sich von der Chemotherapie unterscheidet: Da sie das Immunsystem breit aktiviert, kann sie gelegentlich dazu führen, dass das Immunsystem gesundes Gewebe angreift, was immunvermittelte Nebenwirkungen an Haut, Darm, Lunge, Leber, hormonproduzierenden Drüsen oder anderen Organen zur Folge haben kann. Diese Reaktionen sind bei frühzeitiger Erkennung meist gut beherrschbar, oft mit Kortikosteroiden oder einer Behandlungspause, erfordern aber eine rasche Meldung neuer Symptome an das Behandlungsteam, da eine verzögerte Erkennung eine milde Reaktion zu einer ernsteren werden lassen kann.