Graft-versus-Host-Erkrankung — Transplantationskomplikation

Eine Graft-versus-Host-Erkrankung tritt nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation auf, wenn das Immunsystem des Spenders im Körper des Empfängers neu aufgebaut wird. Die treibende Kraft sind reife Spender-T-Lymphozyten, die humane Leukozyten-Antigene (HLA) und sogenannte Minor-Histokompatibilitätsantigene des Wirts als fremd einstufen und daraufhin eine immunvermittelte Gewebeschädigung in Gang setzen.

Klinisch wird die GvHD anhand des Erscheinungsbilds, des zeitlichen Auftretens und der Immunpathologie in eine akute und eine chronische Form unterteilt. Die akute GvHD manifestiert sich typischerweise in den ersten Monaten nach der Transplantation und befällt vor allem die Epitheloberflächen von Haut, Magen-Darm-Trakt und Leber. Die chronische GvHD kann zu einem späteren Zeitpunkt entstehen und ähnelt einer autoimmunen Multisystemerkrankung mit Fibrose, Gewebeverhärtungen (Sklerose) und Funktionsstörungen verschiedenster Organsysteme, einschließlich Mundschleimhaut, Augen, Lunge und neuromuskulären Strukturen.

Für Transplantierte ist die GvHD ein zweischneidiges Schwert, das eine sorgfältige Betreuung erfordert. Eine milde Form der GvHD kann von Vorteil sein, da die Spender-Immunzellen auch verbleibende Leukämie- oder Lymphomzellen angreifen und so das Rückfallrisiko senken. Eine schwere oder unkontrollierte GvHD kann jedoch zu Organversagen, Folgeinfektionen und langanhaltenden Beeinträchtigungen führen. Wachsamkeit gegenüber beginnenden Symptomen – wie unerklärlichen Hautrötungen, Bauchkrämpfen, Gelbsucht oder trockenen Schleimhäuten – ermöglicht es dem Behandlungsteam, rasch immunsuppressive Therapien einzuleiten, um Gewebeschäden abzuwenden und den heilenden Nutzen des Stammzelltransplantats zu erhalten.

Die Diagnose wird in erster Linie klinisch gestellt und durch gezielte Untersuchungen gestützt. Vor der Transplantation wird die HLA-Kompatibilität zwischen Spender und Empfänger mittels hochauflösender genetischer Typisierung bestimmt. Nach der Transplantation können Gewebebiopsien – wie Stanzbiopsien der Haut, endoskopische Proben aus Magen oder Darm oder eine Leberbiopsie – die GvHD feingeweblich sichern. Blutuntersuchungen, insbesondere Leberwerte (wie Bilirubin und alkalische Phosphatase) sowie ein großes Blutbild, dienen der Überwachung der Organfunktionen, Entzündungsprozesse und der Erholung des Körpers.

Eine GvHD tritt fast ausschließlich bei Patientinnen und Patienten auf, die sich einer allogenen Stammzell- oder Knochenmarktransplantation unterziehen. Diese intensive Therapieform wird vor allem bei bösartigen Bluterkrankungen eingesetzt, darunter akute myeloische Leukämie (AML), akute lymphatische Leukämie (ALL), chronische myeloische Leukämie (CML), myelodysplastische Syndrome (MDS) und schwere Formen der Myelofibrose. Zudem wird sie bei Betroffenen mit therapieresistentem Non-Hodgkin-Lymphom, Hodgkin-Lymphom sowie bei bestimmten schweren, nicht-malignen Knochenmarkversagen-Syndromen durchgeführt.

Zur Vorbeugung und Behandlung der GvHD wird eine gezielte Immunsuppression eingesetzt. Vorbeugende Schemata kombinieren häufig Calcineurininhibitoren (wie Tacrolimus oder Ciclosporin) mit Methotrexat oder Mycophenolat-Mofetil. Tritt eine akute oder chronische GvHD auf, bilden hochdosierte Kortikosteroide die Standard-Erstlinientherapie. Bei unzureichendem Ansprechen auf Steroide (steroidrefraktäre Verläufe) stehen zielgerichtete Therapien wie Januskinase-(JAK-)Inhibitoren (z. B. Ruxolitinib), BTK-Inhibitoren (z. B. Ibrutinib) oder die extrakorporale Photopherese zur Verfügung, um die Aktivität der Spender-T-Zellen zu dämpfen und gleichzeitig Infektionsrisiken zu kontrollieren.