Рецептор HER2 — белок клеточного роста и биомаркер

Рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2), кодируемый геном ERBB2, представляет собой трансмебранную рецепторную тирозинкиназу, относящуюся к семейству EGFR. В нормальных физиологических условиях HER2 участвует в сложных сигнальных каскадах, регулирующих пролиферацию, выживаемость и дифференцировку клеток. Он не имеет собственного лиганд-связывающего домена и активирует нижележащие пути, такие как PI3K/Akt и MAPK, за счет гетеродимеризации с другими членами семейства ERBB, связавшими лиганд.

В ряде опухолей амплификация гена ERBB2 приводит к выраженной гиперэкспрессии белка HER2 на клеточной мембране. Такая постоянная неконтролируемая активация запускает безудержное деление клеток, устойчивость к апоптозу и усиленный неоангиогенез, формируя агрессивный молекулярный подтип заболевания, клинически определяемый как HER2-положительный рак.

Определение статуса HER2 — базовый и обязательный этап стадирования и подбора терапии для ряда злокачественных опухолей. Исторически HER2-положительные опухоли ассоциировались с менее благоприятным прогнозом из-за их быстрого роста. Сегодня наличие гиперэкспрессии HER2 кардинально меняет всю лечебную стратегию. Оно позволяет онкологам назначать эффективные таргетные препараты, которые прицельно уничтожают HER2-несущие клетки, не повреждая здоровые ткани, что существенно увеличивает показатели выживаемости без прогрессирования и общей продолжительности жизни.

Статус HER2 определяют в ткани опухоли, полученной при биопсии или хирургической операции. Первичным методом обычно является иммуногистохимия (ИГХ), которая оценивает интенсивность окрашивания белка HER2 по шкале от 0 (отрицательный) до 3+ (положительный). Результат 2+ считается неопределенным и требует подтверждающего рефлекс-тестирования методами гибридизации in situ, например флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH), чтобы выяснить, амплифицирован ли сам ген ERBB2 в ядрах опухолевых клеток.

Тестирование на HER2 является стандартом при раке молочной железы, где приблизительно от 15 до 20 процентов случаев оказываются HER2-положительными. Этот статус также рутинно исследуется при аденокарциноме желудка и пищеводно-желудочного перехода. Все чаще статус HER2 оценивают при отдельных формах колоректального рака, немелкоклеточного рака легкого, опухолей слюнных желез и злокачественных новообразований желчевыводящих путей.

Подтверждение положительного статуса HER2 открывает широкие возможности таргетного лечения. Моноклональные антитела, такие как trastuzumab и pertuzumab, связываются с внеклеточной частью рецептора, останавливают передачу сигналов и помечают опухолевые клетки для уничтожения иммунной системой. Конъюгаты антитело-препарат доставляют цитотоксический компонент непосредственно внутрь клеток с экспрессией HER2. Низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы (например, tucatinib или lapatinib) блокируют передачу сигнала изнутри клетки. Новые классы препаратов также демонстрируют высокую эффективность у пациентов с категорией «HER2-low» (с низкой экспрессией HER2).