Ген BRCA — гени раку молочної залози та яєчників

BRCA1 і BRCA2 — це гени-супресори пухлин, відповідальні за підтримання геномної стабільності. Вони виробляють спеціалізовані білки, що відновлюють дволанцюгові розриви дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) за допомогою високоточного механізму, відомого як гомологічна рекомбінація (HRR). Працюючи належним чином, ці білки захищають генетичну цілісність і запобігають накопиченню клітинних мутацій.

Патогенні варіанти або мутації в цих генах погіршують здатність до репарації ДНК, змушуючи клітини покладатися на альтернативні шляхи відновлення, схильні до помилок. Цей дефіцит спричиняє хромосомну нестабільність і підвищену схильність до злоякісного переродження. Мутації BRCA можуть бути гермінальними — тобто успадкованими від будь-кого з батьків і наявними в кожній клітині тіла, — або соматичними, тобто такими, що виникають спонтанно виключно в тканині пухлини.

Знання вашого статусу BRCA має принципове значення як для профілактики, так і для лікування раку. Для людей без онкологічного діагнозу наявність патогенного варіанта визначає персоналізовані стратегії зниження ризику, включно з посиленим спостереженням із регулярними МРТ-скануваннями, прийомом профілактичних препаратів або превентивними операціями, такими як ризик-знижувальна мастектомія чи сальпінгоофоректомія. Для людей із діагностованим раком статус BRCA диктує вибір терапії, зокрема відкриває доступ до таргетних інгібіторів PARP та платиновмісної хіміотерапії, які прицільно використовують дефекти репарації ДНК у пухлині.

Тестування на BRCA проводиться за допомогою простого аналізу крові або слини для виявлення гермінальних (успадкованих) мутацій. У пацієнтів із діагностованим раком дослідження пухлинної тканини (соматичне тестування) часто виконується паралельно з гермінальним аналізом, щоб виявити неуспадковані зміни. Панелі секвенування нового покоління оцінюють гени BRCA1 і BRCA2 поряд з іншими генами високого ризику онкологічної схильності. До та після тестування рекомендується пройти медико-генетичне консультування для обговорення медичних і сімейних наслідків.

Мутації BRCA найсильніше пов'язані з раком молочної залози та епітеліальним раком яєчників (зокрема раком маткових труб і первинним перитонеальним раком). Вони також зумовлюють підвищений ризик раку передміхурової залози, особливо агресивних форм, та аденокарциноми підшлункової залози. Рідше мутації BRCA2 асоціюються з підвищеним пожиттєвим ризиком розвитку меланоми та раку грудної залози в чоловіків.

Пухлини з мутаціями BRCA виявляють виняткову чутливість до інгібіторів полі-(АДФ-рибоза)-полімерази (PARP), таких як olaparib, niraparib та rucaparib. Ці препарати індукують синтетичну летальність, викликаючи непоправні пошкодження ДНК виключно в ракових клітинах, позбавлених здатності до гомологічної рекомбінації. Пухлини з мутацією BRCA також демонструють вищу чутливість до хіміопрепаратів на основі платини, таких як carboplatin і cisplatin. Хірургічне планування може також схилятися до виконання двобічної мастектомії замість органозберігаючої операції.