Гастроінтестинальна стромальна пухлина — саркома м'яких тканин ШКТ

Гістологічно гастроінтестинальна стромальна пухлина походить з інтерстиційних клітин Кахаля або їхніх клітин-попередників, розташованих у м'язових шарах шлунково-кишкової стінки. На відміну від аденокарцином, які виникають із внутрішнього слизового шару, GIST ростуть назовні в черевну порожнину або всередину з глибших шарів стінки як мезенхімальні новоутворення.

На молекулярному рівні приблизно вісімдесят п'ять відсотків GIST зумовлені взаємовиключними мутаціями набуття функції (gain-of-function) у протоонкогені KIT або в гені альфа-рецептора тромбоцитарного фактора росту (PDGFRA). Ці генетичні зміни призводять до постійної, незалежної від лігандів активації рецепторних тирозинкіназ, запускаючи неконтрольовані внутрішньоклітинні сигнальні каскади, які стимулюють виживання пухлинних клітин, їхню проліферацію та стійкість до природної запрограмованої загибелі клітин.

Ідентифікація пухлини як GIST, а не як звичайної карциноми травного тракту, має вирішальне значення, оскільки GIST не реагують на стандартну цитотоксичну хіміотерапію чи звичайне опромінення ділянки таза або живота. Натомість вони є одним із найвидатніших успіхів таргетної терапії в сучасній онкології. Визначення того, чи поширилася пухлина, оцінка її мітотичної активності (швидкості поділу клітин), вимірювання розміру та виявлення точної генетичної мутації визначають ваш прогноз і те, чи матимете ви користь від таргетних ліків до або після операції.

Діагностика вимагає повноцінного взяття зразка тканини шляхом тонкоголкової біопсії під контролем ендоскопічного УЗД або хірургічної резекції. Патологоанатоми підтверджують GIST за допомогою імуногістохімічного фарбування на CD117 (білковий продукт гена KIT) і DOG1 (Discovered on GIST-1). Після встановлення діагнозу GIST обов'язково проводиться молекулярно-генетичне тестування на мутації методом секвенування нового покоління для виявлення конкретної мутації в KIT (найчастіше екзон 9, 11, 13 або 17) чи PDGFRA (наприклад, мутація D842V).

GIST можуть виникати в будь-якому відділі травного тракту — від стравоходу до ануса. Шлунок є найчастішим місцем локалізації (приблизно шістдесят відсотків випадків), за ним слідує тонкий кишківник (порожня та клубова кишки, близько тридцяти відсотків). Рідше GIST розвиваються в ободовій, прямій або дванадцятипалій кишці, і дуже рідко — у позашлунково-кишкових структурах, таких як чепець, брижа чи заочеревинний простір.

Локалізовані GIST лікують переважно шляхом повної хірургічної резекції без видалення лімфатичних вузлів, оскільки GIST рідко метастазують у лімфовузли. Пацієнтам із характеристиками високого ризику призначають ад'ювантну терапію інгібітором тирозинкінази imatinib терміном на три роки для зниження ризику рецидиву. При поширеному або метастатичному процесі пероральні таргетні препарати — зокрема imatinib, sunitinib, regorafenib та ripretinib — слугують послідовними стандартними лініями лікування, ретельно підібраними відповідно до мутаційного профілю пухлини.